胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

• 作者: 孙乐盈 张卫东 毛庆华 虞心红 陈振杰
• 来源期刊: 华东理工大学学报（自然科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 药物化学 胸苷酸合成酶抑制剂 雷替曲塞 合成
• 年，卷（期）: 2005,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 184-188
• 页数: 5页
• 分类号: R914.5|TQ460.31
• 字数: 5655字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-3080.2005.02.013

摘要

以L-谷氨酸二乙酯为手性元,采用汇聚合成法分别以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4),收率为69.1%;以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N-[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3),收率为25.4%;2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸,收率为62.2%;N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1:1.1,一次性加入碘甲烷,收率为79.9%.化合物3与化合物4缩合生成N-[5-[N-[(3,4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2),继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1),总收率为22.5%.其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	毛庆华	华东理工大学化学与制药学院	4	61	4.0	4.0
2	虞心红	华东理工大学化学与制药学院	34	158	7.0	11.0
3	孙乐盈	华东理工大学化学与制药学院	2	19	2.0	2.0
4	张卫东	华东理工大学化学与制药学院	2	17	2.0	2.0
5	陈振杰	华东理工大学化学与制药学院	1	13	1.0	1.0