甘油骨架上含芳硒基的替加氟硫代磷脂缀合物的合成及生物活性

• 作者: 卢锐亮 周冰 张秋林 曾纪朝 李言杰 许新华 陈雄
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 替加氟 N1-(2-呋喃基)-N3-羟烷基-5-氟脲嘧啶环状磷脂缀合物 选择性亲核开环 硒酚 环甘油磷脂缀合物 生物活性
• 年，卷（期）: 2005,（11）
• 页码范围: 2046-2051
• 页数: 6页
• 分类号: O623|O627
• 字数: 3635字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0251-0790.2005.11.013

摘要

以O-(2-邻苯二甲酰亚氨基)乙基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷硫代磷酸酯1及2-邻苯二甲酰亚氨基乙醇环甘油硫代磷脂缀合物2为模型, 研究开环反应的条件. 结果表明, 在室温下, 甲醇对化合物1中1,3,2-二氧磷杂环戊烷中的磷原子的亲核进攻, 生成O-甲基-O-羟乙基-O-(2-邻苯二甲酰亚氨基)乙基硫代磷酸酯3, 但是在此条件下, 甲醇与化合物2不反应. 在室温下, 以异丙醇作溶剂, 苯硒酚与化合物2不反应. 在氢氧化钾存在下, 以异丙醇/水作溶剂(体积比20:1), 在室温下, 硒酚可以有效地进攻中化合物2中1,3,2-二氧磷杂环戊烷中的碳原子生成相应的开环产物. 按照这一反应条件, 顺利实现了硒酚对N1-(2-呋喃基)-N3-羟烷基-5-氟脲嘧啶硫代环甘油磷脂缀合物的亲核开环, 生成甘油骨架的端碳原子上带有芳硒基新颖的磷脂核苷缀合物. 对开环反应的机理进行了探讨. 体外细胞毒性试验结果表明: 产物对膀胱癌细胞T-24、胃癌细胞BGC-823的恶性增殖抑制效果优于替加氟;但对正常肝上皮细胞毒性也大于替加氟.