组蛋白去乙酰化酶抑制剂与加替沙星新缀合物的合成及抗肿瘤活性

• 作者: 杨科 王进 邓艾平
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 加替沙星 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 缀合物 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 分离纯化与化学合成
• 页码范围: 811-819
• 页数: 9页
• 分类号: R978.1|R916
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2019.07.008

摘要

目的 设计合成加替沙星-组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)缀合物,并探讨其抗肿瘤活性.方法 以第四代喹诺酮类药物加替沙星为原料,对其进行结构修饰,分别在其C-7哌嗪基和C-3位羧基引入辛二酰苯胺异羟肟酸(SAHA)单元,并采用HDACs试剂盒、微管蛋白试剂盒和MTT法对所合成的缀合物进行酶和抗肿瘤抑制活性测试.结果 合成了4个未见文献报道的新化合物10a～c和13,其结构均经过1H NMR、13C NMR和HRMS进行确证.初步的生物活性研究表明目标化合物能有效地抑制微管蛋白聚合和HDACs,并对5种肿瘤细胞有不同程度的抑制活性,其中SAHA类似物单元的侧链为6个亚甲基的缀合物10b和13对微管蛋白聚合和HDACs的抑制活性以及抗肿瘤活性强于其他衍生物.结论 将组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)单元引入到加替沙星上,能提高其抗肿瘤活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨科	华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药学部	12	47	5.0	6.0
5	邓艾平	华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院药学部	34	114	6.0	9.0
6	王进	华中科技大学同济医学院药学院	34	315	10.0	17.0