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组蛋白去乙酰化酶抑制剂S25的代谢稳定性和表型研究
组蛋白去乙酰化酶抑制剂S25的代谢稳定性和表型研究
作者:
文丹
温琥玲
田瑞敏
胥正敏
原文服务方:
川北医学院学报
S25
肝微粒体
超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)
摘要:
目的:探讨抗癌药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂S25在不同种属中代谢稳定性差异并确定S25药物的代谢表型.方法:将S25置于人、小鼠、大鼠、犬和猴的肝微粒体中孵育,运用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)方法检测经过孵育代谢后S25剩余浓度,分析其代谢稳定性并推导出其在体内的半衰期及清除率;通过肝微粒体中细胞色素P450酶(CYP450)同工酶特异性抑制剂的化学抑制剂方法鉴定S25在小鼠肝微粒体中的代谢表型.结果:S25在人、小鼠、大鼠、犬和猴5个种属肝微粒体中半衰期(t1/2)分别为45.00、187.30、43.31、130.75、198.00 min;肝微粒体中固有清除率CLint分别为30.8、7.4、32、10.6、7/mL·min-1·mg-1;在人肝微粒体中S25主要通过CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19催化代谢.结论:在肝微粒体研究体系中,S25通过多种酶催化而迅速代谢降解;该药在人和小鼠的代谢动力学无差异,小鼠肝微粒体代谢系统可用于S25在人体内发生不良反应的风险评估.
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文献信息
篇名
组蛋白去乙酰化酶抑制剂S25的代谢稳定性和表型研究
来源期刊
川北医学院学报
学科
关键词
S25
肝微粒体
超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)
年,卷(期)
2018,(2)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
177-180,191
页数
5页
分类号
R979.1+9
字数
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1005-3697.2018.02.009
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
温琥玲
川北医学院附属医院核医学科
15
49
5.0
6.0
2
田瑞敏
川北医学院药学院
13
37
3.0
5.0
3
胥正敏
川北医学院药物研究所
10
37
4.0
6.0
4
文丹
川北医学院附属医院核医学科
3
13
2.0
3.0
传播情况
被引次数趋势
(/次)
(/年)
版权信息
全文
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共引文献
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参考文献(0)
二级参考文献(1)
1990(1)
参考文献(1)
二级参考文献(0)
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参考文献(0)
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参考文献(0)
二级参考文献(1)
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2018(0)
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引证文献(0)
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研究主题发展历程
节点文献
S25
肝微粒体
超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS/MS)
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
川北医学院学报
主办单位:
川北医学院
出版周期:
双月刊
ISSN:
1005-3697
CN:
51-1254/R
开本:
大16开
出版地:
邮发代号:
创刊时间:
1975-01-01
语种:
chi
出版文献量(篇)
6664
总下载数(次)
0
总被引数(次)
18062
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