多药耐药基因多态性和单倍体对环孢素A血药浓度的影响

• 作者: 丁俊杰 施孝金 李中东 梁惠琪 焦正 钟明康
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 环孢素A 糖蛋白类 多药耐药基因 单倍体
• 年，卷（期）: 2005,（12）
• 所属期刊栏目: 临床实验诊断研究
• 页码范围: 1235-1238
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 3347字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:1009-9158.2005.12.007

摘要

目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1) 12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响.方法高效液相色谱法(HPLC)测定20名健康男性单次口服CsA 500 mg后,24 h中不同时间点的血药浓度.采用聚合酶链反应(PCR)结合基因测序法测定3个位点的基因多态性和单倍体类型.结果 20名男性健康志愿者中,C1236T位点1名为CC型,8名为CT型,11名为TT型;G2677A/T位点4名为GG型,7名为GT型,4名为AT型,5名为TT型;C3435T位点5名为CC型,11名为CT型,4名为TT型;MDR1的C1236T和G2677A/T的基因多态性与峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0-inf)差异均无统计学意义(均P>0.05),C3435T的基因多态性与Cmax无相关性(P>0.05),而与AUC0-inf相关(P<0.05).CC型、CT型和TT型的Cmax分别为2 124.7±179.4 ng/ml、1 934.2±372.8 ng/ml和1 765.2±415.6 ng/ml;AUC0-inf分别为13 922.4±2 881.5 ng/h-1·ml、11 511.8±2 192.1 ng/h-1·ml和8 514.9±1 063.4 ng/h-1·ml; 至少含有1个C等位基因的基因型(CC型和CT型),二者的AUC0-inf比TT型增高49%.单倍体分析表明,26与12和21外显子间存在单核苷酸多态性的连锁不均衡性,不同单倍体类型对CsA药动力学特性无影响(P>0.05).结论 MDR1 C3435T的多态性可能是口服CsA后,生物利用度变异大的影响因素.