腺病毒介导的人骨形成蛋白2基因治疗的免疫学研究

• 作者: 严孟宁 徐小良 徐旻 戴尅戎 朱振安 楼觉人 汤亭亭 郁朝锋
• 来源期刊: 中国修复重建外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组织工程 骨形成蛋白2 基因治疗 腺病毒 免疫反应
• 年，卷（期）: 2005,（8）
• 所属期刊栏目: 组织工程
• 页码范围: 635-638
• 页数: 4页
• 分类号: R392.4|Q786
• 字数: 3562字
• 语种: 中文

摘要

目的评价机体对腺病毒介导的人骨形成蛋白2(adenovirus mediated human bone morphogenetic protein 2,Ad-hBMP-2)基因治疗的免疫学反应.方法崇明山羊12只,手术截去右侧胫骨中段2.1cm,制备胫骨干缺损模型,随机分为2组.将Ad-hBMP-2转染的山羊骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells,MSCs,转染组,n=7)及未转染的MSCs(未转染组,n=5)分别植入骨缺损内.于术后4、8、16及24周摄X线片检查骨缺损愈合情况,并对治疗前后机体对腺病毒的细胞和体液免疫反应进行检测.结果X线片示,转染组4～8周,骨缺损内有连续性骨痂形成;24周,有6侧骨缺损完全愈合,部分骨髓腔再通.未转染组4～8周,骨缺损内骨痂形成较少,与骨端界限清楚;24周,仅2侧骨缺损愈合.淋巴细胞与MSCs混合培养示淋巴细胞刺激指数(stimulation index,SI)于植入后14d升高,转染组4.213±1.278,未转染组-0.310±0.147,且差异有统计学意义(P<0.05);28d后下降,转染组2.544±0.957,未转染组3.104±0.644,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后14、28、49和120d,转染组的血浆腺病毒中和抗体滴度分别为2.359±0.226、2.297±0.200、2.214±0.215和2.297±0.210,未转染组分别为-0.175±0.335、-0.419±0.171、0±0.171和0.874±0.524,两组各时间点差异均有统计学意义(P<0.05).结论腺病毒介导的基因治疗可引起机体对腺病毒的细胞及体液免疫反应,从而逐渐消除腺病毒基因和相关蛋白的影响.