转染野生型p53基因诱发家兔动脉粥样硬化斑块不稳定性的实验研究

• 作者: 季晓平 张梅 张运 朱永锋 林晨 桑学东 陈文强
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞凋亡 基因,p53 转染 动脉硬化
• 年，卷（期）: 2005,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 838-843
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4028字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2005.05.002

摘要

目的:探讨野生型p53基因对血管平滑肌细胞(VSMC)的促凋亡作用在构建动脉粥样硬化(As)不稳定斑块动物模型中的价值.方法: 54只雄性新西兰纯种兔用球囊损伤腹主动脉+高脂喂养10周, 于8周末随机分成A组(p53基因组,27只)和B组(LacZ基因组,27只),在腹主动脉斑块形成处分别转染携带野生型p53基因或LacZ基因的重组腺病毒载体;2周后,A组和B组各处死10只,观察斑块的自发破裂情况.然后两组剩余实验兔给予中国斑点蝰蛇毒(CRVV)和组胺药物触发,比较两组发生斑块破裂的发生率.应用免疫组织化学染色、流式细胞仪、原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)及电镜检测基因转染部位的平滑肌细胞的凋亡情况.结果: A组TUNEL测定的凋亡阳性细胞率显著高于B组(分别为2.5%±0.8%,1.0%±0.3%,P<0.05),流式细胞仪测定的细胞凋亡率亦明显高于B组(分别为20.04%±6.20%,6.89%±1.20%,P<0.01);电镜结果显示胞核中异染色体边聚明显,凋亡小体多见;斑块中的VSMC显著减少,纤维帽变薄以及纤维帽/内中膜厚度明显少于B组(纤维帽厚度分别为132.9±56.7,181.8±59.7,P<0.05;纤维帽/内中膜厚度0.20±0.18,0.21±0.11,P<0.05),药物触发后斑块破裂的发生率显著高于B组(分别为85.7%,23.1%,P<0.01).结论: 外源性人野生型p53基因转染As家兔后,可促进VSMC的凋亡的发生,导致As斑块向不稳定方向发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张运	山东大学齐鲁医院心内科	296	2284	23.0	33.0
2	张梅	山东大学齐鲁医院心内科	128	1146	17.0	28.0
3	陈文强	山东大学齐鲁医院心内科	39	397	11.0	19.0
4	季晓平	山东大学齐鲁医院心内科	52	472	12.0	20.0
5	朱永锋	山东大学齐鲁医院心内科	6	133	4.0	6.0
6	桑学东	山东大学齐鲁医院心内科	1	7	1.0	1.0