氯氮平代谢与细胞色素P450 1A2-2964与734位点多态性关系

• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 氯氮平 药效学 细胞色素P450 1A2 多态性
• 年，卷（期）: 2005,（10）
• 所属期刊栏目: 药物研究
• 页码范围: 870-874
• 页数: 5页
• 分类号: R971.41|R749.3
• 字数: 4050字
• 语种: 中文

摘要

目的研究氯氮平代谢与细胞色素P450 1A2-2964与734位点多态性关系.方法 122例精神分裂症患者给予300 mg·d-1固定剂量,根据简明精神病评定量表(BPRS)评定的结果,把减分率＞30分的被试患者看作治疗有效组,减分率≤30分的为无效组.用高效液相色谱(HPLC)测定患者稳态血浆氯氮平、去甲氯氮平浓度;用限制性片段长度多态性(RFLPs)的方法测定患者细胞色素P450 1A2(CYP 1A2)的基因型;用统计学方法来探讨基因型与表型间的关系.结果氯氮平的治疗有效率为85.2%.吸烟组中血浆氯氮平浓度低,去甲氯氮平/氯氮平比值高(分别P＜0.05,P＜0.01).根据CYP 1A2 5'侧翼-2967和第一个内含子内734位点的多态性,用RFLPs检测出6种基因型:G/G-2964 A/A734,G/A-2964A/A734,A/A-2964A/A734,G/G-2964 C/A734,G/A-2964 C/A734,G/G-2964C/C734;未发现A/A-2964C/A734,G/A-2964C/C734,A/A-2964C/C734基因型;在-2964位点等位基因G的频率为0.75,在734位点等位基因C的频率为0.31.在吸烟和非吸烟患者中G/G-2964A/A734基因型与非G/G-2964A/A734比较,G/G-2964A/A734基因型患者的血浆去甲氯氮平/氯氮平比值均明显增高(分别P＜0.05,P＜0.05).结论 G/G-2964A/A734基因型患者表现出CYP 1A2高的诱导性和酶活性,提示G-2964和A734与氯氮平的个体化治疗有关.