摘要:
背景:血管抑制素(Angiostatin,AS)是重要的血管生成抑制因子,能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移,抑制肿瘤血管生成.目的:观察AS及131I标记的AS(131I-Angiostatin,131I-AS)和单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响及其对小鼠Lewis肺癌移植瘤质量及体积的抑制作用.设计:以人脐静脉内皮细胞ECV304和荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠为研究对象,随机对照、重复观察测量.单位:一所军医大学的放射医学实验室和医院核医学实验室.材料:荷Lewis肺癌的C57BL/6雄性小鼠28只,体质量(20±2)g,5~7周龄.方法:用131I标记AS,得到4种不同浓度的131I-AS:A(含131I 0.74 GBq/L,AS 0.5 mg/L),B(含131I 0.74 GBq/L,AS 16mg/L),C(含131I 1.48GBq/L,AS0.5mg/L),D(含131I1.48GBq/L,AS16mg/L);采用MTT法观察131I-AS、单纯AS、及单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响.28只荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠(右前肢皮下移植瘤直径约1cm)随机分成4组,分别腹腔注射131I-AS(含131I11.1 MBq,AS 2.5 mg/kg),AS(2.5 mg/kg),131I(11.1 MBq)和生理盐水各0.3 mL,治疗2次,间隔7 d,观察肿瘤体积和质量的变化.主要观察指标:①MTT法观察细胞生长抑制率(%).②动物肿瘤体积和质量的变化.结果:①单纯AS在(0.5~64)mg/L浓度下,对ECV304细胞生长抑制率为(7.3±3.5)%~(41.9±4 3)%(与0浓度AS比较,P=0.003);A,B,C,D 4种浓度的131I-AS对ECV304细胞的抑制率分别为(23.9±2.8)%,(58.2±3.9)%,(39.1±4.1)%和(78.4±5.4)%,与AS和131I相比,抑制率明显提高(P=0.000 3).②动物实验显示,AS,131I,131I-AS和生理盐水治疗14 d后,各组小鼠Lewis肺癌移植瘤的平均体积分别为(3 943±236),(5 219±351),(1 963±126),(7 353±350)mm3,与生理盐水组比较:AS,131I,131I-AS对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为46.4%,29.0%,73.3%,(P=0.000 1).结论:131I-AS在体外能明显抑制内皮细胞的生长,在体内能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长,其抑制作用强于单纯的等浓度的AS和131I.