摘要:
目的:比较炎性疼痛小鼠脑内环氧合酶1、环氧合酶2及环氧合酶3的表达变化,以及选择性环氧合酶抑制剂单独或联合应用后的镇痛效应.方法:实验于2004-03-01/12-20在第四军医大学药理教研室完成.138只小鼠足底注射甲醛溶液诱导炎性痛.①用54只小鼠放射免疫分析及54只小鼠反转录聚合酶链反应评估脑环氧合酶1、环氧合酶2及环氧合酶3在甲醛溶液注射前、注射后1,12 h,1,3,7,14,30,60 d的变化(升高表示疼痛增强).②30只小鼠随机分成5组,每组6只.对照组灌胃生理盐水0.3 mL;SC-560组灌胃SC-560(环氧合酶1选择性抑制剂)300?g/kg;NS-398组灌胃NS-398(环氧合酶2选择性抑制剂)150?g/kg;吲哚美辛组灌胃吲哚美辛(低选择性环氧合酶抑制剂)300?g/kg;以上各组灌胃1次/d,连续2个月.NS-398+SC-560组前1个月灌胃NS-398 300?g/kg,后1个月灌胃SC-560150?g/kg,1次/d.应用行为学测定各组动物在甲醛溶液注射前、注射后1,12 h,1,3,7,14,30,60 d对热痛刺激的反应时间(延长表示热痛敏感性下降).结果:①甲醛溶液注射前、后环氧合酶的表达:108只小鼠环氧合酶2在注射后12 h,3 d升高显著(P<0.05),环氧合酶1在注射后14 d,30 d,60 d升高显著(P<0.05).在整个观察时限内环氧合酶3的表达无明显变化.②对热痛刺激的反应时间:注射甲醛溶液的30只小鼠均出现对热痛刺激反应时间的明显缩短.与对照组相比,NS-398+SC-560组反应时间明显较长.NS-398组动物在注射后1,12 h,1,3 d对热痛刺激反应时间明显延长.SC-560组动物在整个观察过程中均未出现热痛刺激反应时间的改变.吲哚美辛组对热痛刺激反应时间明显短于NS-398+SC-560组而长于SC-560组.结论:与单纯使用环氧合酶1或环氧合酶2抑制剂相比,早期应用环氧合酶2抑制剂结合后期应用环氧合酶1抑制剂对炎性痛有更好的镇痛效应.