肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300联合紫杉醇对HER-2高表达乳腺癌细胞的杀伤作用

• 作者: 宋三泰 张琪 徐建明 李月敏 江泽飞 苏长青 钱其军 钱炎珍
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤增殖病毒 乳腺癌 基因治疗 病毒治疗
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 98-102
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 3747字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2006.02.005

摘要

目的:观察肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300对HER-2高表达乳腺癌细胞株的杀伤作用.方法: 用TRAP-ELISA方法检测乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、SK-BR-3)和正常成纤维细胞株MRC-5的端粒酶活性;进行病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,并与野生型腺病毒wtAd5进行对比,验证CNHK300选择性复制和选择性杀伤能力;用细胞生长抑制实验进一步考察CNHK300与化疗药物紫杉醇联合应用对乳腺癌细胞的杀伤作用;用Western blot检测腺病毒E1A在细胞中的表达.结果: 乳腺癌细胞株端粒酶均为阳性,而MRC-5正常成纤维细胞株端粒酶为阴性.CNHK300在乳腺癌细胞中的病毒增殖能力与野生型腺病毒相似,两者也具有相似的肿瘤细胞杀伤能力.在MRC-5正常成纤维细胞中,CNHK300病毒增殖能力较wtAd5明显减弱,同时对正常成纤维细胞的杀伤力明显减弱.CNHK300病毒和紫杉醇联合应用,较同样剂量的两者单独应用,细胞存活率明显下降.CNHK300病毒E1A可以选择性地在端粒酶阳性的乳腺癌细胞中表达,在端粒酶阴性的正常成纤维细胞中不表达.结论: 肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300可选择性地在某些端粒酶阳性的乳腺癌细胞中复制,并产生溶瘤作用.与化疗药物紫杉醇联合应用可产生协同作用.