死亡受体5与肝癌细胞凋亡的相关性

• 作者: 宋宇虎 朱冉旭 林菊生 陶璐薇 黎培员
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 死亡受体5 单克隆抗体DR5mAb 肝肿瘤 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2006,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 261-264
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3489字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2006.04.006

摘要

目的探讨人死亡受体5(DR5)及其配体(TRAIL)和竞争性单克隆抗体(DR5mAb)对肝癌细胞凋亡的影响.方法采用半定量RT-PCR及Western blot法检测肝癌细胞株HepG2、SMMC7721和正常人肝细胞株LO2的DR5在mRNA和蛋白水平的表达含量.应用四甲基偶氮唑盐法测试细胞的生长曲线,以观察TRAIL和DR5mAb对肝癌细胞生长的抑制作用,并用流式细胞仪测定细胞的凋亡率.结果肝癌细胞株HepG2、SMMC7721的DR5高表达,正常人肝细胞株LO2的DR5低表达,差异有统计学意义(P＜0.05).肝癌细胞的增殖率随着TRAIL浓度的增加而逐渐降低,但当TRAIL超过1000 ng/ml时,肝癌细胞株的增殖率就不再下降;而肝癌细胞的增殖率随着DR5mAb浓度的增加而逐渐降低,呈现明显的剂量依赖关系.1000 ng/ml TRAIL处理24 h时,HepG2的凋亡率在14.74%±0.48%,继续增加TRAIL浓度,其凋亡率无显著改变;而同样剂量的DR5mAb处理24 h时,HepG2的凋亡率高达52.45%±0.57%,明显高于前者(P＜0.05).同时发现,正常人肝细胞株LO2的增殖率随着TRAIL浓度的增加呈下降趋势,与PBS阴性对照组差异有统计学意义(P＜0.05);而DR5mAb的浓度变化对人正常肝细胞株LO2无明显影响.结论死亡受体DR5在诱导肝癌细胞凋亡中起重要的作用;DR5mAb选择性地诱导肝癌细胞凋亡,对人正常肝细胞无诱导凋亡作用.