丙型肝炎病毒核心蛋白激活iNOS表达对DNA的损伤作用研究

• 作者: 任勇亚
• 来源期刊: 军事医学科学院院刊
• 学科: 医学
• 关键词: 丙肝病毒 诱导型一氧化氮合成酶 DNA损伤 DNA双链断裂 RNA干扰 基因表达
• 年，卷（期）: 2006,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 537-540
• 页数: 4页
• 分类号: R373.2
• 字数: 3919字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-9960.2006.06.010

摘要

目的:在转基因小鼠中,研究丙肝病毒(HCV)核心蛋白激活诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)表达对DNA的损伤作用.方法:携带HCV cDNA的质粒载体pSG-1/HCV显微注射入C57小鼠受精卵.取12月龄小鼠肝组织标本,RT-PCR和Western印迹检测HCV和iNOS的表达水平.尾静脉注射小分子RNA干扰片段作为实验组,PBS作为对照组,对比各组小鼠的iNOS在mRNA和蛋白水平的表达情况及其体内NO的含量.通过连接反应介导的PCR(LM-PCR)方法,评价iNOS和NO水平变化对DNA双链断裂(DSB)的影响. 结果:在转基因小鼠的肝脏中,有HCV和iNOS的特异性高表达,NO含量和DSB水平也远高于未转染HCV基因的正常小鼠.经RNA干扰作用6 d后,实验组小鼠的iNOS表达在mRNA和蛋白水平都有非常明显的下降(P＜0.01);同时NO含量也下降(P＜0.01),DSB现象基本消失.结论:HCV核心蛋白在肝细胞中能激活iNOS的表达,诱导生成NO,进而引发DSB现象,造成对基因组DNA的损伤.RNA干扰可以有效逆转HCV对iNOS基因的激活,对于治疗和预防HCV患者发生的肝癌具有重要意义.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	任勇亚	南京医科大学病理学系	20	57	5.0	6.0