药物诱导MDA-MB-435细胞表达ER α及其对内分泌治疗的敏感性

• 作者: 侯意枫 吴凤英 吴炅 李大强 殷文瑾 沈镇宙 狄根红 王磊 范江 邵志敏 陆劲松
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 雌激素受体α 雌激素 内分泌治疗
• 年，卷（期）: 2006,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 886-889
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 4226字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2006.12.002

摘要

目的 通过药物诱导雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-435恢复ER的表达,探讨其对内分泌治疗的敏感性.方法 采用HDAC抑制剂古曲抑菌素(TSA)联合DNMT抑制剂5-AZA-CdR(AZA)作用于MDA-MB-435细胞;以RT-PCR方法检测细胞ERα及其下游基因产物孕激素受体(PR)、雌激素调节蛋白(pS2)的mRNA水平;以水溶性四氮唑盐-8(WST-8)方法检测诱导前后细胞增殖水平.将药物诱导后的MDA-MB-435细胞接种裸小鼠,观察其在体内增殖能力的改变.结果 药物诱导后,MDA-MB-435细胞恢复ERα表达,ERα下游基因产物PR和pS2的表达增加.2.5 μmol/L AZA和100 ng/ml TSA诱导MDA-MB-435细胞后,其ERα表达最强.诱导后的MDA-MB-435细胞在不同浓度的雌激素中表现出不同的增殖能力.与未经诱导的细胞相比,诱导后的MDA-MB-435细胞增殖能力下降(P＜0.01);经诱导的细胞联合4-羟基三苯氧胺后,其增殖能力进一步下降(P＜0.01);而单用4-羟基三苯氧胺不能抑制未经诱导的细胞的增殖(P＞0.05).在裸鼠体内,诱导处理后的MDA-MB-435移植瘤较未经处理的细胞增殖能力下降(P＜0.01).去除雌激素后,诱导后肿瘤细胞在体内增殖能力进一步受到抑制(P＜0.01).结论 通过TSA和AZA联合诱导作用,MDA-MB-435细胞株中沉默的ER恢复表达ERα,并且该ERα是具有功能的.经过诱导的细胞株在体内及体外对雌激素均恢复反应.联合应用HDAC抑制剂以及DNMT1抑制剂可以恢复乳腺癌细胞MDA-MB-435对内分泌治疗的敏感性,这为ER阴性的乳腺癌患者治疗开辟一条新的思路,具有重要的临床意义.