肌苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡和细胞色素C基因表达的影响

• 作者: 旷寿金 田朗 邓永红 黑明燕
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧缺血,脑 肌苷 凋亡 细胞色素C 新生大鼠
• 年，卷（期）: 2006,（4）
• 所属期刊栏目: 英文论著
• 页码范围: 266-271
• 页数: 6页
• 分类号: R-33
• 字数: 1429字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-8830.2006.04.002

摘要

目的 目前认为神经细胞凋亡在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的病理过程中起重要作用,细胞色素C(CytC)是重要的促凋亡蛋白因子之一.近年研究发现,肌苷对成年大鼠脑缺血损伤有保护作用,肌苷可降低CytC mRNA的表达从而抑制神经细胞凋亡.本实验通过观察肌苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经细胞凋亡和细胞色素C基因表达的影响,以初步探讨肌苷对HIBD新生大鼠脑保护作用和可能的机制.方法 健康7日龄SD大鼠140只被随机分为3组:正常对照组(n=40),肌苷治疗组(n=50)和HIBD组(n=50),其中肌苷治疗组和HIBD组分别再随机分为缺氧缺血(HI)后6 h,12 h,1 d,3 d,7 d5个亚组(各亚组n=10).通过分离、结扎左颈总动脉和8%低氧暴露制备HIBD动物模型.正常对照组不进行缺氧缺血处理,按肌苷治疗组和HIBD组各相同时间点随机分为5个亚组(各亚组n=8).肌苷治疗组于模型制备后即刻开始腹腔注射肌苷注射液100 mg/kg,每天2次,连续7 d.以TUNEL法检测神经元凋亡情况,原位杂交技术测定CytC mRNA表达情况.结果 正常对照组皮质区和海马区可见少许凋亡细胞和CytC阳性细胞,HI后6 hHIBD组皮质区和CA1区凋亡细胞和CytC阳性细胞即见增多,于HI后1 d达高峰,之后逐渐下降,HI后7 d凋亡细胞和CytC阳性细胞数仍明显高于正常对照组,各时间点与正常对照组相比较,差异有显著性意义(P＜0.05).经肌苷治疗后凋亡细胞数和神经细胞CytC mRNA表达均减少,各时间点与HIBD组相应时间点比较,差异有显著性意义(P＜0.05).直线相关分析显示HIBD后,凋亡细胞数与CytC mRNA表达呈显著正相关(r=0.88,P＜0.01).结论 HI损伤后给予肌苷干预能减少HI导致的神经细胞凋亡,下调CytC mRNA表达.肌苷治疗后,新生HIBD大鼠的凋亡细胞数减少与CytC mRNA表达下调呈显著正相关,提示肌苷可能通过抑制CytC mRNA表达从而起到减少细胞凋亡、保护神经元的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	旷寿金	中南大学湘雅三医院儿科	44	210	8.0	12.0
2	黑明燕	中南大学湘雅三医院儿科	50	501	12.0	20.0
3	田朗	中南大学湘雅三医院儿科	27	77	5.0	7.0
4	邓永红	中南大学湘雅三医院儿科	4	13	2.0	3.0