LC-MS/MS法测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度及其在大鼠药动学研究中的应用

• 作者: 刘飞 孙艳 李川 杜飞飞 梁世瓢 牛巍 郭美丽
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 山奈酚-3-O-芸香糖苷 液质联用技术 血药浓度 药动学
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 491-496
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2006.05.003

摘要

目的:建立能够灵敏、特异、准确、可靠地测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度的分析方法.方法:优化山奈酚-3-O-芸香糖苷(kaempferol-3-O-rutinoside,NFR)的离子化及其断裂方式,确定相关液相色谱条件,选择能有效地从血浆样品中提取NFR的样品前处理方法;开展方法学考察,以验证新建分析方法的准确性、精密度等,在此基础上将该方法用于分析大鼠静脉注射NFR后所得的实际血浆样品,以验证新建分析方法的适用性.结果:ESI(+)为NFR提供最佳的离子化条件,采用SRM工作模式,用m/z595→287来检测NFR.同时,以左旋千金藤啶碱(l-Stepholidine)为内标物化合物(IS),其SRM检测采用m/z328→178.NFR及IS的色谱保留时间(tR)分别为 2.3 和 2.2 min.用乙酸乙酯(EtOAc)提取经HCl酸化的大鼠血浆样品,NFR和IS的回收率分别为 58.5%～70.1%和 72.5%.NFR和IS在整个分析过程中稳定.在 0.192～600 ng·ml-1的浓度范围内,对NFR与IS的峰面积比值和NFR的血药浓度进行线性回归,其回归曲线线性良好(r=0.9999,n=6×5).批内准确性为92%～107%,其精密度为 1.0%～5.7%;批间准确性为94%～99%,其精密度为 1.5%～8.4%.本方法的LLOQ为 0.192 ng·ml-1.大鼠静脉给药单剂量NFR(30 mg·kg-1)后,NFR的消除半衰期(T1/2)为 1.27 h、体内平均滞留时间(MRT)为 0.32 h,NFR在大鼠体内的清除率(CL)为 2.73 L·h·kg-1、稳态分布体积(VSS)为 0.92 L·kg-1.结论:应用LC-MS/MS技术建立的测定血浆中山奈酚-3-O-芸香糖苷浓度的新方法灵敏可靠,这项研究工作为全面开展NFR注射液的临床前药代动力学研究打下了重要的分析方法学基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭美丽		60	1175	19.0	32.0
2	刘飞	中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心	71	509	12.0	19.0
3	孙艳	中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心	47	652	12.0	25.0
4	李川	中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心	33	230	8.0	14.0
5	梁世瓢	中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心	2	14	2.0	2.0
6	牛巍	中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心	5	29	4.0	5.0
7	杜飞飞	中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心	5	21	2.0	4.0