阿托伐他汀抑制大鼠心肌肥大的实验研究

• 作者: 叶平 张秀锦 张铖 王兆君 盛莉
• 来源期刊: 中华老年多器官疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 3-羟-3-甲戊二酰辅酶A还原酶 细胞因子 心肌肥厚
• 年，卷（期）: 2006,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 208-212
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 4126字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-5403.2006.03.014

摘要

目的 通过体外心肌细胞培养和在体动物实验方法,观察阿托伐他汀对大鼠心肌肥大的抑制作用,以及对心肌中炎性细胞因子的影响,探讨该类药物影响心肌肥大可能涉及的作用机制.方法 体外原代培养新生大鼠的心肌细胞,以血管紧张素Ⅱ刺激建立心肌肥大模型,给予不同浓度的阿托伐他汀处理.采用RT-PCR法检测脑钠素(BNP)、基质金属蛋白酶9(MMP9)和白细胞介素1β(IL-1β)mRNA的表达,并以3H-亮氨酸掺入测定心肌细胞蛋白合成速率.在体实验中通过不完全结扎大鼠的腹主动脉,使压力过度负荷增加造成左心室肥厚,以阿托伐他汀治疗4周,RT-PCR检测IL-1β,心调理素-1(CT-1)的表达,并观察心脏的病理学改变.结果 心肌细胞肥大模型出现后,心肌细胞的BNP、MMP9和IL-1βmRNA的表达以及蛋白合成速率增加.经不同浓度的阿托伐他汀处理后,这些变化得以减轻.阿托伐他汀抑制压力负荷升高引起的左心室心肌BNP,IL-1β,CT-1的mRNA表达的增加,并减轻大鼠心脏重/体重比值、左心室壁厚度和心肌细胞平均直径的增加.结论 阿托伐他汀可能通过抗炎作用抑制大鼠心肌肥大,对防治以心肌肥厚为特征的心血管疾病可能有一定的应用前景.