RNA干扰阻断B7/CD28共刺激通路在小鼠心脏移植中的抗排斥作用

• 作者: 刘彤 朱理玮 王炜 王鹏志
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 学科: 医学
• 关键词: RNA干扰 抗原,CD80 心脏移植 免疫抑制法 树突细胞
• 年，卷（期）: 2006,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 648-651
• 页数: 4页
• 分类号: R6
• 字数: 3648字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2006.11.002

摘要

目的 探讨RNA干扰(RNAi)技术阻断B7/CD28共刺激通路对小鼠异体心脏移植排斥反应的影响及其机制.方法 经体外转录合成针对CD80 mRNA和CD86 mRNA序列特异性小片段干扰RNA(siRNA),转染供者骨髓来源的树突状细胞(DC),半定量逆转录聚合酶链反应、流式细胞仪检测DC转染CD80siRNA、CD86siRNA前后CD80 mRNA和CD86 mRNA的表达水平以及细胞表面CD80及CD86的表达情况.在小鼠异位心脏移植前7 d,经静脉给受者输注经siRNA干扰后的DC(干扰DC组),同时设立同种异体对照组、环孢素A(CsA)治疗组(术后皮下注射CsA 5 mg/d)、同系移植对照组和未干扰DC组(移植前输注未转染DC),观察各组移植心脏的存活时间,对移植物的排斥反应进行病理分级,并测定移植物组织中白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)及IL-10的mRNA表达水平.结果 siRNA转染DC后,其CD80 mRNA及CD86 mRNA的表达受到明显抑制,CD80、CD86的阳性率分别由84%和67%下降至35%和30%.与同种异体对照组和未干扰DC组比较,干扰DC组移植心脏存活时间明显延长(P＜0.01),组织排斥反应病理分级显著降低(P＜0.01),移植心脏组织中IL-2 mRNA和IFN-γmRNA的表达水平明显降低(P＜0.01),而IL-10mRNA的表达水平明显升高(P＜0.01).结论 利用RNAi敲减供者骨髓来源的DC表面B7分子的表达,以阻断B7/CD28共刺激通路,具有抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用,其机理可能是通过诱导T淋巴细胞无能并使T辅助细胞分化向TH2型方向偏移.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王鹏志	天津医科大学总医院普通外科	123	632	13.0	19.0
2	朱理玮	天津医科大学总医院普通外科	155	591	11.0	15.0
3	刘彤	天津医科大学总医院普通外科	199	868	12.0	20.0
4	王炜	天津医科大学总医院普通外科	7	30	4.0	5.0