摘要:
目的:研究多药耐药(MDR)裸鼠移植瘤模型中,粉防己碱以不同频率和时间间隔给药对抗癌药物表阿霉素进入肿瘤组织细胞能力的影响.方法:裸鼠背部皮下接种人口腔上皮癌(耐药株KBV和非耐药株KB)细胞,按粉防己碱给药次数和提前表阿霉素给药的时间,试验分组为:组1(单次,提前48h)、组2(单次,提前24h)、组3(单次,提前2h)、组4(两次,提前72h和24h)、组5(两次,提前48h和24h)、组6(两次,提前24h和2h)、耐药株对照、敏感株对照.粉防己碱(50mg·kg-1)腹腔注射给药,表阿霉素(8mg·kg-1)尾静脉注射给药.分别于表阿霉素给药后3小时取血、解剖取心脏和肿瘤组织,HPLC法测定血液和心脏组织中表阿霉素的含量,质谱法测定肿瘤组织样品的表阿霉素的含量.结果:耐药组裸鼠表阿霉素血液含量为7.2±1.1 ng·ml-1,心脏组织中为60.1±20.2ng·g-1,与敏感组的测定值一致,但肿瘤中的含量只有8.4±3.9ng·g-1,与耐药组相比有统计学差异(P<0.05),组1、2、3、5肿瘤组织中表阿霉素含量同耐药对照组相比无统计学意义,相互之间也无显著差异.组4(-48,-24h)的肿瘤组织浓度高于耐药对照组,同时心脏组织中的含量比耐药对照组的低,有统计学意义.结论:粉防己碱提前48h或24h给药似有较好的抗MDR效果,且既能提高耐药肿瘤中表阿霉素的浓度,又减少表阿霉素对心肌的药源性损伤,具有潜在的临床意义.