凝血酶诱发人支气管上皮细胞恶性转化

• 作者: 曹守冬 朱茂祥 杨陟华 肖伟 薛玉文
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 凝血酶 蛋白酶活化受体-1 人支气管上皮细胞 恶性转化 基因表达 基因,c-myc 基因,p21cip1 蛋白表达
• 年，卷（期）: 2006,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 53-59
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2
• 字数: 4897字
• 语种: 英文

摘要

目的探讨凝血酶对人类支气管上皮细胞的致癌性和转化涉及的相关机制.方法用75 nmol·L-1凝血酶持续刺激人类乳头状瘤-18永生化的人支气管上皮细胞(BEP2D)70 d,观察不同代龄细胞的血清抗性、软琼脂克隆形成率,流式细胞术观察细胞周期改变,逆转录-聚合酶链反应检测凝血酶受体-蛋白酶活化受体(PAR1),c-myc和p21cip1基因表达水平,蛋白质免疫印迹检测C-MYC和P21cip1蛋白表达变化,鉴定细胞的恶性转化表型.结果经传代培养,凝血酶处理的第10代BEP2D细胞血清抗性增强,接种效率提高,第20代细胞呈非贴壁依赖性生长,软琼脂克隆形成率升高达(0.461±0.009)%.流式细胞术结果显示,第22代细胞处于S期比例为55.63%.凝血酶转化第25代、第27代细胞PAR1基因、c-myc基因及C-MYC蛋白表达水平上调.相反,p21cip1基因和P21cip1蛋白表达减弱.凝血酶处理的第20代细胞已具有较为稳定的转化表型和细胞生物学特性,可能是具有裸小鼠致瘤型的恶性转化细胞.每升2×104 抗凝血酶单位水蛭素能够拮抗凝血酶对BEP2D细胞的恶性转化作用.结论凝血酶对人支气管上皮细胞具有恶性转化作用,c-myc基因转录和蛋白表达活化与p21cip1失活在这一过程中发挥关键作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱茂祥	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	77	723	14.0	23.0
2	杨陟华	军事医学科学院放射与辐射医学研究所	55	504	11.0	20.0
3	肖伟	山东大学齐鲁医院呼吸内科	73	410	10.0	17.0
4	薛玉文	山东大学齐鲁医院呼吸内科	39	240	9.0	13.0
5	曹守冬	山东大学齐鲁医院呼吸内科	1	4	1.0	1.0