摘要:
[目的]研究DDT类农药同分异构体和同系物的联合雌激素效应.[方法]用重组人雌激素受体(hER)基因酵母细胞(W303-1A/hER-ERE-LacZ)评价DDT农药同分异构体和同系物的雌激素活性.将终浓度为10-9~10-15的17β-雌二醇、终浓度为10-3~10-9的p,p'-DDT、o,p'-DDT和p,p'-DDD、p,p'-DDE加入酵母细胞培养液,作用4 h,通过定量测定β-半乳糖苷酶的活性表示DDT农药的雌激素作用强度.[结果]o,p'-DDT和p,p'-DDD能像配体一样与hER结合,发挥雌激素效应,并且具有剂量效应关系,回归方程分别为(y)=1.455x2+47.366x+333.31和(y)=-0.1658x3-3.6506x2-23.176x-25.809.同分异构体间比较,o,p'-DDT相对雌激素活性较强,EC50为2.04×10-7mol/L,而p,p'-DDT的EC50为3.71×10-4mol/L,两者雌激素作用呈协同效应,联合效应相加指数(AI)=0.74(>0);同系物间比较,p,p'-DDD雌激素活性明显较强,EC50为2.78×10-7mol/L,而p,p'-DDE的EC50为5.88×10-5mol/L,两种同系物的雌激素作用呈拮抗效应,AI=-1.13(<0).[结论]o,p'-DDT和p,p'-DDD是经雌激素受体(ER)介导的环境雌激素,o,p'-DDT与p,p'-DDT同分异构体间雌激素活性具有协同效应,p,p'-DDD和p,p'-DDE同系物间雌激素活性呈拮抗效应.