大鼠肝细胞组织化培养用于药物Ⅰ和Ⅱ相代谢研究

• 作者: 孟琴 汤晓 苏关关 裘虹霞
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞 细胞培养技术 细胞 培养的 苯黄酮类
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 541-546
• 页数: 6页
• 分类号: R91
• 字数: 3535字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2006.05.014

摘要

目的:比较大鼠肝细胞在单层贴壁、胶原凝胶包埋和聚球体三种培养方式下药物代谢酶的活性及β-萘黄酮(BNF)对酶的诱导作用,考察组织化培养大鼠肝细胞的药物代谢能力.方法:大鼠肝细胞经三种培养方式培养一定时间后,分别加入非那西丁和7-羟基香豆素(7-HC),高效液相色谱法测定代谢产物对乙酰氨基酚、葡萄糖化7-羟基香豆素(7-HC GLUC)和硫酸化7-羟基香豆素(7-HC SULF)的浓度,分别用于表征Ⅰ、Ⅱ相药物代谢酶的活性.以BNF作为药物代谢酶的诱导剂,分别考察它对Ⅰ、Ⅱ相药物代谢酶的诱导情况.结果:单层贴壁培养肝细胞Ⅰ相药物代谢酶活性在第5天已检测不到,Ⅱ相药物代谢酶的活性在第7天已低于检测下限.在胶原凝胶包埋和聚球体两种培养方式下,大鼠肝细胞的Ⅰ和Ⅱ相酶活性在第7天还能保持初始值的32%～50%,且肝细胞聚球体的对乙酰氨基酚生成速率到第7天仍维持第1天的96%.肝细胞培养1～3 d,肝细胞聚球体培养Ⅰ相药物代谢酶的活性比单层贴壁培养高2.7～3.9倍(P＜0.01,P＜0.05).BNF处理后,三种培养模型的Ⅰ相酶的活性都有2.5倍左右的提高(P＜0.05),而Ⅱ相酶的活性增加并不明显.结论:在保持药物代谢酶活性方面,肝细胞的胶原凝胶包埋和聚球体培养方式比单层贴壁培养方式更优,可能成为研究药物代谢和药物相互作用更合适的体外模型.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟琴	浙江大学材料与化工学院	45	669	13.0	24.0
2	汤晓	浙江大学材料与化工学院	5	106	3.0	5.0
3	苏关关		3	13	2.0	3.0
4	裘虹霞	浙江大学材料与化工学院	1	2	1.0	1.0