表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839与伊利替康联合效应的实验研究

• 作者: Amalia Azzariti Angelo Paradiso 徐建明 李志强 李月敏 杨武威 王岩 袁守军 赵传华 韩宇
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: ZD1839 伊利替康 SN38 结肠癌细胞系HT-29 结肠癌细胞系LoVo
• 年，卷（期）: 2006,（8）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 578-582
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 4637字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0253-3766.2006.08.005

摘要

目的 探讨ZD1839与伊利替康的活性代谢产物7-乙基-10羟基-喜树碱(SN38)联合的最佳方案及其机制.方法 以药物联合效应测定方法,评价ZD1839和SN38不同给药顺序对人结肠癌细胞HT-29和LoVo的抑制作用;以Western blot和免疫共沉淀方法,分析ZD1839与化疗不同联合方案对各自靶蛋白及其下游分子表达的影响;以流式细胞仪测定不同联合方案对细胞周期的影响;以组蛋白相关的DNA碎片分析,比较不同方案对细胞凋亡指数的影响.结果 先SN38后ZD1839的序贯给药方案表现出明显的协同作用;反之,则表现为拮抗作用.SN38明显抑制细胞拓扑异构酶-Ⅰ(Topo-Ⅰ)活性;ZD1839不影响表皮生长因子受体(EGFR)的表达,但能抑制EGFR的磷酸化.与SN38单药相比,SN38联合ZD1839对Topo-Ⅰ的抑制无增强;与单药ZD1839相比,联合方案对EGFR、MAPK磷酸化的抑制作用无增强,但ZD1839、SN38同时给药,和先SN38后ZD1839序贯给药对AKT的抑制有所增强.同时,联合方案对细胞周期分布的改变影响明显.ZD1839可明显维持化疗诱导的DNA损伤和细胞凋亡.结论 先SN38后ZD1839序贯给药可能是治疗结肠癌的最佳联合模式.