重症肌无力致病性自身抗体的人工构建

• 作者: M.de Baets M.Stassen 孟繁平 李强 李红花 李英信 杨康鹃 魏晶
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乙酰胆碱受体 自身抗体 重症肌无力
• 年，卷（期）: 2006,（8）
• 所属期刊栏目: 抗体工程
• 页码范围: 717-719
• 页数: 3页
• 分类号: R74
• 字数: 2192字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.2006.08.011

摘要

目的 构建一株具有致病性的人抗乙酰胆碱受体(AchR)自身抗体,用于诱导猴实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型.方法 将分离自重症肌无力(MG)患者胸腺的抗AchR抗体的抗原结合片段(Fab637)克隆至含有免疫球蛋白(IgG1)基因的载体pIgG1,构建能在哺乳类细胞表达完整IgG1类抗AchR抗体(IgG1-637)的重组表达载体(pIgG1-637),将pIgG1-637转染CHO-k1细胞系,筛选出稳定表达IgG1-637的细胞株扩大培养.将纯化的IgG1-637注射5只恒河猴,通过检查猴肌肉收缩强度和复合肌肉运动电位(CMAP),判定猴EAMG发病情况,从而鉴定IgG1-637的致病性.结果 20 μmol/L MSX(L-methionine sulfoxmine)选择的CHO-k1细胞表达最高水平的抗体IgG1-637,表达产量为17.4μg/ml.3只猴(分别接受1.7、1.7和5.0 mg/kg的注射剂量)在注射IgG1-637后1周内出现肌肉收缩无力临床症状,并表现出CMAP减弱现象.结论 由Fab637构建的完整的IgG1-637是一株致病性抗AchR抗体,可在猴诱导出EAMG.