过氧化物酶增殖物活化受体γ活化对胰腺癌细胞凋亡的诱导作用

• 作者: 吴丽颖 吴恺 张汝玲 王兴鹏 董育玮
• 来源期刊: 上海医学
• 关键词: PPARγ 凋亡 胰腺癌
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 81-84
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-9934.2006.02.004

摘要

目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)在诱导胰腺癌细胞凋亡中的调节作用.方法胰腺癌细胞系SW1990经10 μmol/L PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15d-PGJ2)、20 μmol/L维甲酸受体α(RXRα)配体9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)及其两者联合作用培养48 h后,应用电子显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞仪研究细胞凋亡比例的变化.30只雌性裸鼠皮下接种1×107个SW1990细胞,2周后待肿瘤可触及时,将其随机分为对照组和治疗组(予罗格列酮).11周后处死裸鼠并取下移植瘤,采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的生物素缺口末端标记法(TUNEL)评估移植瘤中凋亡细胞的情况,并用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcl-2凋亡相关基因家族成员bcl-2、bcl-xl、bak、bax以及凋亡抑制基因Survivin的表达.结果电子显微镜结果显示15d-PGJ2、9-cis-RA及其两者联合作用均可导致SW1990细胞发生形态学变化.可见细胞核和胞质内容物密集皱缩,核内染色质凝集成块并边集,形成1个或数个沿核膜的月芽小体.在联合应用组中还可观察到凋亡小体的存在.流式细胞术检测提示对照组凋亡比率为0.95%,15d-PGJ2、9-cis-RA及其联合应用可引起SW1990细胞凋亡比率增加,15d-PGJ2组为8.05%,9-cis-RA组为8.36%,联合作用组为6.86%.TUNEL染色显示治疗组移植瘤组织中凋亡指数(AI)为15.25±4.57,明显高于对照组的6.25±2.62(P＜0.05).RT-PCR揭示在SW1990移植瘤中,促凋亡基因bak、bax表达上调,抗凋亡基因bcl-xl、Suvivin下调,抗凋亡基因bcl-2几乎不表达.结论PPARγ的活化可诱导SW1990胰腺癌细胞凋亡.其机制可能是通过上调促凋亡基因bak、bax及下调抗凋亡基因bcl-xl、Suvivin表达而实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王兴鹏	上海交通大学附属第一人民医院消化科	146	1237	18.0	29.0
2	吴恺	上海交通大学附属第一人民医院消化科	61	314	9.0	14.0
3	董育玮	上海交通大学附属第一人民医院消化科	27	69	5.0	6.0
4	张汝玲	上海交通大学附属第一人民医院消化科	27	93	5.0	9.0
5	吴丽颖	上海交通大学附属第一人民医院消化科	16	40	5.0	6.0