吉西他滨增加放射性肺损伤作用的实验研究

• 作者: 乔文波 尤庆山 王春波 王瑞芝 赵彦辉
• 来源期刊: 中华放射肿瘤学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 辐射损伤,实验性 肺损伤,小鼠 药物毒性,吉西他滨
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 124-128
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 4288字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1004-4221.2006.02.013

摘要

目的观察吉西他滨不同给药方式对鼠放射性肺损伤的影响,并对其分子机制进行探讨.方法雄性BALB/C鼠,体重25g左右,随机分为空白对照(C)组、单纯照射(R)组、单纯给药(G)组、先给药后照射(PG+R)组、照射与同期给药(R+CG)组,每组80只.实验观察共8个月.采用6MVX线照射,照射面积2.O cm×2.5 cm,照射剂量25Gy分5次.吉西他滨药量80mg/(kg·d),第1、5天腹腔给药.G组给药后第1个月始,每周镜下计数炎细胞总数及分类.每月取左肺组织进行羟脯氨酸含量与病理学检测,右肺用于TGF-βl、EGF和ICAM-1免疫组织化学分析.每月从处死小鼠心脏取血浆100μl用于TGF-β1、EGF和ICAM-1的检测.结果吉西他滨对肺损伤早期主要是炎性细胞渗出(中性粒细胞＞90%),实验后1、3、6个月分别以渗出、增生和纤维化为主.R+CG组羟脯氨酸含量第5个月开始明显高于其他组(P＜0.01),并持续到最后.R+CG组血浆ICAM-1含量照射后第1个月明显高于其他组(P＜0.01),第2个月以后开始下降.R+CG组血浆EGF含量在照射后第2、3个月明显高于其他组(P＜0.01),第4个月后开始下降;TGF-β1含量在照射后第3个月明显高于其他组(P＜0.01),以后含量相对稳定.R+CG组ICAM-1表达在第1个月时明显高于其他组(P＜0.01),第2个月后开始下调;EGF表达在第2、3个月时明显高于其他组(P＜0.01),第4个月后开始下调;TGF-β1表达第3个月开始明显高于其他组(P＜0.01),以后表达相似.结论经病理组织学及羟脯氨酸、TGF-β1、EGF、ICAM-1含量和免疫组织化学分析,照射与吉西他滨同期给药可明显增加放射性肺损伤的发生.