高迁移率族蛋白1诱导内皮细胞释放细胞因子的作用及其与脂多糖对白细胞介素6释放的协同效应

• 作者: 刘亚伟 刘靖华 唐靖 姜勇 李志杰 赵雷 邓鹏
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脓毒症 细胞因子 人高迁移率族蛋白1
• 年，卷（期）: 2006,（17）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1191-1195
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 4632字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.17.011

摘要

目的观察高迁移率族蛋白1(HMGB1)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)释放细胞因子的影响及其对脂多糖(LPS)诱导细胞因子白细胞介素6(IL-6)表达的作用.方法用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测重组HMGB1蛋白(15 ng/ml)诱导HUVEC11种细胞因子/趋化因子的水平变化;检测不同浓度HMGB1(0～75 ng/ml)刺激后不同时间点(0、1、3、6、12和24 h)HUVEC分泌IL-6的水平以及HMGB1(15 ng/ml)与LPS(10 ng/ml)共同刺激对HUVEC分泌IL-6的影响.结果 HMGB1刺激后HUVEC分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6、IL-8和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平明显升高(均P＜0.01),分别是对照(未加刺激)的5.7、4.2、27.8、12.8和5.4倍;HMGB1蛋白以时间和剂量依赖方式诱导IL-6的分泌,在刺激后3～6 h,IL-6水平开始增加,在6 h时IL-6由对照的32 pg/ml±21 pg/ml增加到75 pg/ml±22 pg/ml(P＜0.01),12 h(453 pg/ml±78 pg/ml)～24 h(901 pg/ml±184 pg/ml)持续升高(P＜0.01);随着HMGB1浓度的增加,IL-6的水平也明显增加,当HMGB1浓度为3、15、75 ng/ml时,IL-6分别是155 pg/ml±33 pg/ml、901 pg/ml±184 pg/ml、1508 pg/ml±378 pg/ml,与基础值32 pg/ml±21 pg/ml相比,差异有统计学意义(P＜0.01).分别用LPS(10 ng/ml)和HMGB1(15 ng/ml)单独刺激HUVEC时,IL-6的含量从基础的32 pg/ml±22 pg/ml分别增加至289 pg/ml+42 pg/ml和901 pg/ml±184 pg/ml(均P＜0.01);如果用二者共同刺激HUVEC,IL-6的生成量大大增加(2361 pg/ml±299 pg/ml),二者存在协同作用(F=69.405,P＜0.01).结论 HMGB1蛋白可诱导HUVEC释放多种炎性细胞因子;HMGB1诱导IL-6的上调具有时效性和量效性关系,并可协同LPS刺激HUVEC释放IL-6,在脓毒症的发生和发展中起重要作用.