阻断内毒素胞内信号转导通路对大鼠移植肝脏再灌注损伤的影响

• 作者: 刘作金 彭勇 李寿柏 李旭宏 李生伟 游海波 龚建平
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肝移植 缺血再灌注损伤 内毒素 白细胞介素液体相关激酶-4
• 年，卷（期）: 2006,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 679-682
• 页数: 4页
• 分类号: R6
• 字数: 3213字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-173X.2006.05.005

摘要

目的 探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)为靶点,阻断内毒素胞内信号转导后对大鼠移植肝脏再灌注损伤(I/RI)的影响并探索肝移植时可行的RNA干扰(RNAi)治疗途径.方法 两袖套法建立SD大鼠同种异体原位肝移植模型,随机分为冷缺血转染组、活体转染组及对照组.冷缺血转染组于冷缺血期经门静脉灌注转染携带IRAK-4-shRNA的质粒pSIIRAK-4;活体转染组在门静脉袖套吻合完成后,经门静脉分支注入pSIIRAK-4;对照组不予任何处理.按门静脉血流恢复后第0 min、60 min及180 min分为三个亚组,RT-PCR及Western-blot测定肝组织的IRAK-4 mRNA和蛋白表达水平;ELISA法测定受体血清TNF-α含量.采用TUNEL法检测肝细胞凋亡状态,透射电镜观察肝组织超微结构的病理形态学变化.结果 再灌注后冷缺血转染组的IRAK-4表达明显低于同时点的活体转染组及对照组(P＜0.01);同时,肝细胞凋亡指数、血清TNF-α含量及肝细胞、血窦内皮细胞损伤程度也明显低于后者.结论 以IRAK-4为靶点的冷缺血期shRNAs转染途径能有效阻断内毒素胞内信号转导,进而减轻肝移植时的I/RI程度.