蛋白酶体功能障碍对多巴胺能PC12细胞的特异性损伤

• 作者: 周海燕 张宇红 戚辰 王刚 范国华 陈生弟
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白酶体 多泛素化蛋白 多巴胺 单胺氧化酶B 酪氨酸羟化酶
• 年，卷（期）: 2006,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 715-718
• 页数: 4页
• 分类号: R742.5
• 字数: 2586字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2006.07.006

摘要

目的探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对多巴胺能PC12细胞的特异性损伤.方法不同浓度的lactacystin(1、5、10、15和20μmoL/L)分别处理多巴胺能PC12细胞和胶质瘤U251细胞24 h,MTT法检测细胞活力;50 μmol/L的lactacystin处理U251细胞24 h,MTT法检测细胞活力;10、20 μmol/L lactacystin处理PC12细胞,Western Blot检测细胞内多泛素化蛋白含量;单胺氧化酶B抑制剂selegiline(500μmol/L)和特异性酪氨酸羟化酶抑制剂α-MT(1 mmol/L)提前4 h预处理PC12细胞,再与10 μmol/Llactacystin共同作用24 h,MTT法检测细胞活力,Western Blot检测多泛素化蛋白含量.结果Lactacystin呈剂量依赖性损伤多巴胺能PC12细胞,其对胶质瘤U251细胞无毒性作用,而且其毒性与细胞内多泛素化蛋白生成增加相关.用以增加细胞内多巴胺含量的selegiline和用以减少细胞内多巴胺含量的α-MT都导致lactacystin毒性增强.结论蛋白酶体功能障碍特异性损伤多巴胺能细胞,而其特征性的神经递质多巴胺在其易感性中的作用复杂.