摘要:
目的 研究热休克蛋白(Hsp-70)在脑出血(ICH)后的血肿周围脑组织的表达,及应用尼莫地平对其表达的影响,探讨尼莫地平对血肿周围缺血脑组织的保护作用.方法 120只SD雄性大鼠随机分为3组:假手术组(n=20)、ICH治疗组(n=50)和ICH模型组(n=50).按术后6,24,48,72 h和5 d分为5个亚组.采用自体股动脉取血并向大鼠尾壳核注射方法复制脑出血模型,假手术组仅进针入尾壳核不5注血,ICH模型组及ICH治疗组于尾壳核处注自体动脉血50μL.ICH治疗组于造模即刻腹腔内注射尼莫地平(1.6 mg·kg-1)一次,此后每天1次;ICH模型组注入等量0.9%氯化钠溶液.于造模动物醒后由"盲"合作者根据Bederson法进行神经缺陷评分,评分≥2分入选实验.假手术组全部入选.入组实验动物按以上5个时间点腹腔注射10%水合氯醛0.5 mL·(100g)-1,0.9%氯化钠溶液200mL心脏灌流后迅速断头取脑,经尾壳核行冠状切片,分别行脑含水量的测定及免疫组化测定Hsp-70表达.结果 ①脑含水量:ICH模型组脑组织的含水量6 h变化不明显,于24 h开始升高,48~72 h逐渐达高峰,之后逐渐下降;ICH治疗组脑组织含水量的动态变化与ICH模型组一致,但各时间点的值均较低(P<0.05);两组与假手术组比较差异有显著性(P<0.05).②血肿周围组织Hsp-70表达:脑出血后6 h可见Hsp-70阳性细胞表达,24~48 h达高峰,之后缓慢下降,至5 d仍保持较高水平未见消失;给予尼莫地平后表达增加,ICH治疗组与ICH模型组差异有极显著性(P<0.01),ICH模型组及ICH治疗组与假手术组比较差异有极显著性(P<0.01).结论 脑出血后Hsp 70表达升高,提示其与脑出血血肿周围组织损伤有一定关系.尼莫地平诱导Hsp 70表达增强,减轻ICH后血肿周围组织的细胞凋亡程度,对神经细胞起到保护作用.尼莫地平降低血肿周围组织脑含水量,具有减轻ICH后脑水肿作用.