帕米膦酸二钠抑制骨巨细胞瘤细胞生长和诱导其凋亡

• 作者: 党耕町 吴莹光 马庆军
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 巨细胞瘤,骨 二膦酸盐类 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
• 年，卷（期）: 2006,（32）
• 所属期刊栏目: 癌症康复相关基础研究
• 页码范围: 119-121,插图32-4
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 4862字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.32.050

摘要

目的:观察第2代二膦酸盐药物--帕米膦酸二钠是否能够抑制骨巨细胞瘤细胞生长以及诱导其凋亡.方法:实验于2004-03/2005-11在北京大学第三医院完成.①标本来源:10例骨巨细胞瘤新鲜手术标本来源于北京大学第三医院骨科和北京积水潭医院骨肿瘤科,均经病理切片确诊.②取肿瘤组织,体外培养原代骨巨细胞瘤细胞.肿瘤细胞贴壁后,分别于培养皿、培养瓶和96孔板内加入帕米膦酸二钠作为用药组,使其终浓度为5,25,50,100,200μmol/L,以磷酸盐缓冲液作为空白对照组,观察骨巨细胞瘤的生长是否受到抑制.③TUNEL法检测骨巨细胞瘤细胞凋亡,以细胞核内出现蓝紫色颗粒为凋亡阳性表现.采用流式细胞仪检测骨巨细胞瘤细胞凋亡率,同时检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白活性的表达情况.结果:①骨巨细胞瘤细胞的培养情况:空白对照组细胞形态正常,胞膜完整;帕米膦酸二钠各浓度组细胞发生皱缩,细胞伪足减少,轮廓不清晰,胞膜不完整,甚至细胞形态消失,发生崩解.②骨巨细胞瘤细胞生长抑制情况:帕米膦酸二钠可抑制骨巨细胞瘤细胞的生长,并且随着作用时间的延长和药物浓度的增加,这种抑制作用增强.③骨巨细胞瘤细胞凋亡TUNEL染色结果:帕米膦酸二钠各浓度组光镜下可见蓝紫色颗粒,空白对照组未见有阳性染色.④流式细胞仪检测骨巨细胞瘤细胞凋亡率结果:帕米膦酸二钠5,50,200μmol/L浓度组作用48 h后,细胞凋亡率均明显高于空白对照组[(20.48±6.02)%,(42.39±12.41)%,(54.67±15.38)%,(10.13±3.45)%,P＜0.05].⑤半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性检测结果:帕米膦酸二钠5,50,200μmol/L浓度组作用48h后骨巨细胞瘤细胞内的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白活性均明显高于空白对照组[(14.93±5.04)%,(25.13±7.60)%,(26.07±7.49)%,(2.73±0.81)%,P＜0.05].结论:帕米膦酸二钠可以抑制骨巨细胞瘤细胞生长,诱导半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白表达,从而导致骨巨细胞瘤细胞发生凋亡,帕米膦酸二钠对骨巨细胞瘤的作用表现为时间和浓度依赖性.提示应用帕米膦酸二钠治疗和预防骨巨细胞瘤复发具有一定的可行性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	党耕町	北京大学第三医院骨科	187	3697	31.0	51.0
2	马庆军	北京大学第三医院骨科	75	1088	15.0	29.0
3	吴莹光	北京大学第三医院骨科	2	8	2.0	2.0