氯沙坦对心肌成纤维细胞基质金属蛋白酶-2、JNK1/2表达及增殖活性的影响

• 作者: 廖端芳 秦旭平 肖云彬 覃丽 黄红林
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 氯沙坦 基质金属蛋白酶-2 JNK1/2 心肌成纤维细胞
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 72-77
• 页数: 6页
• 分类号: R9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2007.01.017

摘要

目的:研究氯沙坦通过影响高血压大鼠心肌成纤维细胞间质成分抑制心室重构的药理机制.方法:培养心肌成纤维细胞,免疫细胞化学法鉴定细胞,MTT法测氯沙坦和AngⅡ对细胞增殖活性影响的量效关系,Western Blotting测AngⅡ刺激成纤维细胞心肌JNK1/2、磷酸化JNK1/2表达的时效关系.根据实验所得AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50值、氯沙坦抑制心肌成纤维细胞活性作用的IC50值和AngⅡ刺激JNK1/2表达的最佳时间,心肌成纤维细胞分为无血清DMEM组、AngⅡ100nmol/L组、AngⅡ 100nmol/L+losartan100nmol/L组、losartan100nmol/L组,药物干预后分别收集各组蛋白质、培养上清液,Western blotting 检测各组MMP-2、JNK1/2、磷酸化JNK1/2蛋白表达,ELISA检测分泌至培养上清液中MMP-2的量.结果:AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50为 53nmol/L,氯沙坦抑制心肌成纤维细胞增殖活性作用的EC50为 56.3nmol/L.JNK1/2蛋白表达在AngⅡ刺激 2min 达高峰,随后表达逐渐降低.AngⅡ增加JNK1/2表达,氯沙坦降低AngⅡ刺激导致的JNK1/2表达.AngⅡ组MMP-2蛋白表达较无血清DMEM组明显增高,氯沙坦降低AngⅡ刺激增高的MMP-2表达.AngⅡ组MMP-2分泌较无血清DMEM组增高, 氯沙坦减少AngⅡ刺激所致MMP-2分泌增高.结论:氯沙坦防治高血压引起的心室重构,可能与其对抗AngⅡ刺激心肌成纤维细胞增殖活性、MMP-2合成、分泌有关,信号通路涉及JNK1/2.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦旭平	南华大学药物药理研究所	98	520	12.0	18.0
2	覃丽	南华大学药物药理研究所	25	74	6.0	7.0
3	廖端芳	南华大学药物药理研究所	190	1734	19.0	31.0
4	黄红林	南华大学药物药理研究所	66	557	13.0	19.0
5	肖云彬	郴州市第一人民医院药剂科临床药学室	5	19	2.0	4.0