体外阻断CD137-CD137L途径控制小鼠移植物抗宿主病的研究

• 作者: 徐开林 李朝虹 杜冰 潘秀英
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨髓移植 移植物抗宿主病 抗原,CD137L 免疫耐受
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 93-97
• 页数: 5页
• 分类号: R5
• 字数: 4352字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0253-2727.2007.02.005

摘要

目的 探讨体外阻断活化的供鼠T淋巴细胞CD137-CD137L共刺激途径控制小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)及其机制.方法 供、受鼠的淋巴细胞体外混合培养,分别加入抗CD137L单抗或不加抗CD137L单抗培养后与供鼠骨髓细胞混合移植给受鼠.采用流式细胞术检测移植后受鼠T细胞亚群的变化,RT-PCR法检测细胞因子mRNA表达水平的变化,观察移植后受鼠GVHD的临床及病理改变.结果 与未用抗CD137L单抗组相比,应用抗CD137L单抗组CD3+CD8+T细胞明显降低(P＜0.01);IFN-γ表达水平明显减低(P＜0.01),IL-10的表达水平明显升高(P＜0.01).移植后未预防GVHD组(A组)小鼠移植后15 d内均死于aGVHD.采用甲氨蝶呤+环孢素预防GVHD组(B组)小鼠100%发生aGVHD,但临床及病理改变程度较A组轻,平均存活时间[(9.5±2.5)d]较A组[(7.5±1.5)d]略有延长.采用抗CD137L单抗预防GVHD组(C组)受鼠aGVHD的发生率为70%,程度比A、B两组轻,与A、B两组相比生存率明显提高(P＜0.01),平均存活时间[(16.0±2.5)d]明显延长(P＜0.01),30%的小鼠生存时间大于30 d.结论 抗CD137L单抗体外阻断CD137-CD137L共刺激途径能有效控制小鼠GVHD,可能与影响Ⅰ类和Ⅱ类T细胞因子平衡有关.