pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因靶向性治疗人原发性肝癌的实验研究

• 作者: 任锋 卢永刚 唐波 张捷 王琳 盛勤松 肖曙峰 邹浩 黄洁
• 来源期刊: 中国普外基础与临床杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 原发性肝癌 基因治疗 靶向性 融合基因 血管生长抑素基因 自杀基因
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 基础与实验研究
• 页码范围: 403-408
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7|R730.54
• 字数: 4309字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9424.2007.04.008

摘要

目的 研究pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因对人肝癌细胞系SMMC-7721裸鼠移植瘤模型的靶向性治疗作用.方法 建立人原发性肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分成肿瘤对照组、空质粒组、丙氧鸟苷(GCV)组、pcDNA3/TK/Angio组及pcDNA3/AFP/TK/Angio组5组.于瘤体内分别直接注射不同的质粒,同时于裸鼠腹腔内注射GCV,观察不同时段皮下肿瘤的生长情况并做病理学检查,免疫组化法检测肿瘤微血管密度(MVD)以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达量,原位末端标记(TUNEL)法检测细胞原位凋亡.放免法检测裸鼠血清甲胎蛋白(AFP)的变化,透射电镜观察肿瘤细胞超微结构的变化.结果 裸鼠皮下成瘤率100%; pcDNA3/TK/Angio组及pcDNA3/AFP/TK/Angio组的肿瘤体积、血清AFP含量、肿瘤MVD和VEGF表达强度均明显低于对照组、空质粒组和GCV组(P＜0.05),细胞凋亡指数都明显高于后3组(P＜0.05),可见较多的凋亡细胞.而pcDNA3/AFP/TK/Angio组的肿瘤体积、AFP、MVD及VEGF表达强度又明显低于pcDNA3/TK/Angio组(P＜0.05),凋亡指数高于后者(P＜0.05).结论 pcDNA3/AFP/TK/Angio融合基因系统可显著抑制肿瘤的生长,有望成为治疗原发性肝癌的新型生物制剂之一.