AFP启动子驱动的yCD/TK双自杀基因靶向杀伤肝癌细胞的体内外研究

• 作者: 华赟鹏 朱宝益 李宝金 汪勇 王瑛
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 基因疗法 自杀基因
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1111-1116
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 5319字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2009.06.013

摘要

目的:研究携带甲胎蛋白(AFP)启动子的酵母菌胞嘧啶脱氨酶/胸苷激酶(yCDglyTK)双自杀基因体内外靶向性杀伤肝癌细胞的效果和机制.方法:构建携带AFP启动子的yCD/TK双自杀基因表达质粒.通过阳离子脂质体将携带AFP启动子的yCD/TK双自杀基因转染HepG2和SMMC7721细胞,用MTT法测定不同浓度氟胞嘧啶(5-FC)、更昔洛韦(GCV)及联合治疗的杀伤作用,用流式细胞仪检测细胞周期.建立裸鼠肝癌皮下种植瘤模型,观察自杀基因体内杀瘤效果以及细胞凋亡的情况.结果:成功构建的携带AFP启动子的yCD/TK双自杀基因靶向性地在AFP阳性的HepG2细胞上表达,而AFP阴性的SMMC7721细胞无表达,GCV、5-FC及两者联合可有效抑制HepG2细胞生长,随药物浓度的增高而杀伤作用增强,药物间抑瘤效果比较是GCV+5-FC＞5-FC＞GCV,而SMMC7721细胞的生长未受影响.体内实验可见GCV、5-FC及两药联合对转染后的HepG2细胞种植瘤有明显的抑制效果,并检测到明显的细胞凋亡,而对SMMC7721细胞种植瘤的生长无影响,种植瘤内极少凋亡细胞.结论:携带AFP启动子的yCD/TK双自杀基因能有效地靶向性地杀伤AFP阳性的肝癌细胞,细胞凋亡可能是其杀伤的重要机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪勇	中山大学附属一院肝胆外科	8	121	5.0	8.0
2	李宝金	北京大学深圳医院肝胆外科	13	58	4.0	7.0
3	王瑛	中山大学附属一院超声科	25	215	9.0	14.0
4	华赟鹏	中山大学附属一院肝胆外科	48	279	8.0	13.0