摘要:
目的 探讨异莲心碱对百草枯(PQ)诱导的小鼠急性肺损伤及肺纤维化是否有保护作用.方法 一次性给不同剂量PQ分别制备小鼠急性肺损伤模型(45 mg·kg-1, ip)和肺纤维化模型(100 mg·kg-1, ig).异莲心碱在给PQ前1 d开始给予至实验结束.实验分空白对照组、模型组(PQ)、单用异莲心碱组及异莲心碱治疗组(异莲心碱+PQ).急性肺损伤模型组给予PQ后第8,24及48 h观察异莲心碱(20 mg·kg-1, ig, 每天3次)对血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及碱性磷酸酶(ALP)活性的影响.肺纤维化组给予PQ后14 d观察异莲心碱(10, 20, 40 mg·kg-1, ig, 每天2次)对肺组织羟脯氨酸含量、肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响.同时采用HE染色方法观察两模型在上述各时间点的肺组织病理变化.结果 在急性肺损伤模型中,与空白组比较,模型组的肺组织出现充血、出血、炎性渗出及水肿等病变,血浆和BALF中的SOD活性明显下降,MDA水平明显升高,而血浆中的ALP活性显著升高;与模型组比较,异莲心碱治疗组的肺组织炎症反应减轻,血浆和BALF中SOD活性明显升高,血浆中ALP活性以及血浆和BALF中MDA含量明显降低;单用异莲心碱以上指标无明显作用.在肺纤维化模型中, 一次性给PQ 14 d后,与空白组比较,模型组肺组织出现肺间质增厚和胶原纤维增生等病理变化,肺组织中羟脯氨酸含量明显升高[(2.44±0.33 )vs (1.26±0.10 )mg·g-1湿组织];与模型组比较,异莲心碱10, 20和40 mg·kg-1治疗组间质炎症及肺纤维化病变有所改善,肺组织中羟脯氨酸含量显著减少[分别为(2.11±0.21), (1.94±0.24)和(1.89±0.26) mg·g-1湿组织];与模型组比较, 异莲心碱40 mg·kg-1治疗组肺组织中TGF-β1和MMP-2的表达明显降低.结论 异莲心碱对PQ诱导的急性肺损伤及肺纤维化具有一定的保护作用.