摘要:
目的:观察间充质干细胞与阿托伐他汀联合应用对大鼠急性心肌梗死心功能的疗效,并与单纯间充质干细胞移植作比较.方法:实验于2005-02/2005-10在郑州大学基础医学院完成.①剥离6周龄、体质量60~80 g SD大鼠股骨和胫骨获取间充质干细胞,置于培养瓶中培养.在培养瓶中加入5-溴脱氧尿嘧啶,调整浓度至10 μmol/L,孵育72 h,调整细胞密度为4×1010L-1,移植备用.②选取体质量280~300 g成年SD大鼠建立急性心肌梗死模型.结扎大鼠左冠状动脉前降支,观察前壁心肌颜色变苍白,收缩力减弱,心电图相应导联ST段弓背向上抬高,确认心肌梗死模型建立成功.将建模成功40只大鼠分成4组.对照组:梗死部位分4点注射L-DMEM培养液;阿托伐他汀组:梗死部位分4点注射L-DMEM培养液,阿托伐他汀10 mg/(kg·d)溶人生理盐水2 mL,灌喂2周.间充质干细胞组:梗死部位分4点移植间充质干细胞,每点2×108个,50 μL.联合组:梗死部位分4点移植间充质干细胞,每点2×100个,50μL,阿托伐他汀10 mg/(kg·d),灌喂2周.③术后4周,应用超声检测大鼠左室射血分数和短轴缩短率,生理记录仪测定大鼠左室收缩压、舒张末压、压力变化最大上升与最大下降速率,采用免疫组织化学方法检测细胞组织学变化.结果:建模成功的40只大鼠全部进入结果分析.①大鼠心功能超声检查:间充质干细胞移植组与联合组左室射血分数、短轴缩短率均明显高于对照组和阿托伐他汀组,联合组升高更明显[左室射血分数:(20.87±2.25)%,(30.12±2.17)%,(43.40±3.57)%,(52.78±3.18)%;短轴缩短率:(17.74±1.77)%,(22.46±2.29)%,(29.89±2.50)%,(37.31±3178)%,P均<0.05].②大鼠血流动力学检测:与对照组、阿托伐他汀组相比,间充质干细胞移植组与联合组左室收缩压、压力变化最大上升与最大下降速率均明显升高,舒张末压明显降低,联合组改善程度更明显[左室收缩压:(89.43±2.06),(97.58±3.13),(121.11±2.65),(129.84±3.46)mm Hg;舒张末压:(20.48±1.71),(17.37±1.17),(13.99±1.38),(9.89±1.74)mm Hg;压力变化最大上升速率:(3 599±301),(4 043±216),(5 022±218),(5 515±408)mm Hg/s;压力变化最大下降速率:(3 188±345),(3 226±387),(4 013±537),(4 657±401)mm Hg/s,P均<0.05].③大鼠心脏组织学检测:对照组、阿托伐他汀组大鼠梗死区心肌纤维化明显,细胞排列紊乱,无新生心肌细胞.间充质干细胞移植组、联合组大鼠梗死心肌内可见5-溴脱氧尿嘧啶标记阳性细胞,对心肌肌钙蛋白T呈现阳性表达.结论:间充质干细胞联合阿托伐他汀应用治疗大鼠急性心肌梗死有协同提高疗效作用,其效果优于单纯间充质干细胞移植.