亚低温减轻新生大鼠缺氧缺血脑细胞凋亡的作用及机制研究

• 作者: 于立君 王来栓 邵肖梅
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脑缺氧 脑缺血 低温 凋亡 细胞色素C 新生大鼠
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 37-41
• 页数: 5页
• 分类号: R-33
• 字数: 3500字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-8830.2007.01.010

摘要

目的 细胞凋亡在新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的发病机制中起重要作用,亚低温治疗是HIE最有前途的治疗方法之一.通过观察缺氧缺血后凋亡通路上关键成分的变化,探讨亚低温减轻新生大鼠脑细胞凋亡的作用及机制.方法 采用7日龄SD清洁级大鼠,建立新生大鼠HIBD标准模型.模型动物随机分为常温缺氧缺血组(IN,肛温=37℃)和亚低温缺氧缺血组(IH,肛温=33℃).采用TUNEL结合苏木素-伊红染色、神经元Nissl染色等方法检测脑细胞凋亡;Western blotting加免疫组织化学法观察线粒体及胞浆细胞色素C蛋白改变;分别用RT-PCR和显色底物法检测caspase-3 mRNA表达及其酶活性改变.结果 IN组海马CA1区TUNEL阳性锥体细胞明显增多,DNA电泳梯状条带明显;72 h亚低温治疗显著降低脑细胞凋亡发生率,与常温比较差异有显著性(6.4±1.7 vs 25.3±1.5,P＜0.01).IN组胞浆Cyt c水平6 h开始明显升高,72 h达高峰,而线粒体内Cyt c水平则出现相应的下降;亚低温治疗组胞浆Cyt c水平降低和对应线粒体Cyt c水平的升高,以24 h、48 h和72 h最为明显,与IN组比较差异有显著性(P＜0.05).HIBD后24 h组结扎侧脑组织caspase-3 mRNA表达明显增加,亚低温治疗显著降低caspase-3 mRNA表达水平,以48 h、72 h治疗组最明显(P＜0.05),而caspase-3酶活性却在24 h达高峰,亚低温治疗可明显降低HIBD后24 h的caspase-3酶活性,与常温比较差异有显著性(2.42±0.5 RFU vs 34.7±3.2 RFU,P＜0.01).结论 亚低温治疗能够显著降低HIBD后细胞凋亡发生率,其机制可能作用于凋亡通路的多个部位:减少Cyt c释放,减轻或抑制caspase-3表达及其蛋白酶活性等.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵肖梅	复旦大学附属儿科医院新生儿科	109	1876	22.0	38.0
2	王来栓	复旦大学附属儿科医院新生儿科	50	649	16.0	24.0
3	于立君	复旦大学附属儿科医院新生儿科	4	62	4.0	4.0