吉非替尼耐药人结肠癌细胞系HT-29/ZD的建立及其耐药机制探讨

• 作者: 张阳 李苏霞 祝艳华 董丽萍 赖邻宁 韩秀敏
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吉非替尼 耐药性 结肠癌细胞 P-gp IGF-1R P-IGF-1R
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 148-152
• 页数: 5页
• 分类号: R730.5
• 字数: 4362字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2007.02.010

摘要

目的:建立吉非替尼耐药的人结肠癌细胞系HT-29/ZD,并初步探讨其耐药机制.方法:采用逐步增加剂量法诱导人结肠癌细胞HT-29形成耐药细胞HT-29/ZD;MTT法检测吉非替尼对细胞的半数抑制浓度IC50,计算耐药指数(RI);计数法描绘生长曲线,计算倍增时间TD;FCM检测细胞周期;MTT法检测HT-29/ZD对氟尿嘧啶(fluorouracil,5-Fu)、顺铂(cisplatin,DDP)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、伊立替康(irinotecan,CPT-11)的交叉耐药谱;免疫细胞化学方法检测细胞P-gp、IGF-1Ra、P-IGF-1R的表达.结果:建立了吉非替尼耐药的人结肠癌细胞系HT-29/ZD,其耐药指数RI为26.67,HT-29/ZD和HT-29的TD分别为33.25 h和37.7 h.FCM显示HT-29/ZD的S期、G2/M期比例增加,G0/G1期减少.交叉耐药实验显示,HT-29/ZD对5-Fu、DDP、L-OHP敏感性增加,以L-OHP敏感性增加最显著;对CPT-11呈现一定程度的耐药.HT-29和HT-29/ZD均有P-gp表达,但无差异,(P＞0.05);HT-29/ZD IGF-1Ra表达明显低于HT-29(P＜0.01),而P-IGF-1R表达则明显增强(P＜0.01).结论:吉非替尼耐药细胞HT-29/ZD不存在与传统化疗药物相似的多药耐药性;磷酸化IGF-1R(P-IGF-1R)活性增强可能是HT-29/ZD的耐药机制之一,P-gp与其耐药性无关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张阳	大连医科大学附属第二临床医院肿瘤内科	138	623	11.0	16.0
2	韩秀敏	大连医科大学附属第二临床医院肿瘤内科	7	30	3.0	5.0
3	赖邻宁	大连医科大学附属第二临床医院肿瘤内科	2	24	2.0	2.0
4	董丽萍	大连医科大学附属第二临床医院肿瘤内科	2	4	1.0	2.0
5	祝艳华	大连医科大学附属第二临床医院肿瘤内科	2	4	1.0	2.0
6	李苏霞	大连医科大学附属第二临床医院肿瘤内科	2	4	1.0	2.0