低温缺氧后复温供氧新生大鼠出血肺组织缺氧诱导因子-1α及其受控蛋白的动态变化

• 作者: 陈克正 陶莉
• 来源期刊: 中华围产医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大鼠 肺疾病 出血 核蛋白质类 DNA结合蛋白质类 一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 33-36
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 3519字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2007.01.009

摘要

目的 复制低温缺氧后复温供氧诱导的新生大鼠肺出血模型,观察肺组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及其受控蛋白诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)在此病理过程中的动态变化.方法 日龄4～6 d Wistar新生鼠80只,随机分为C组(对照组)20只及实验组60只,实验组中再分为H2、H4及H4R2组,各20只.C组置于常温常氧环境6 h;H2组单纯低温 (10℃) 缺氧(5% O2+95% N2)2 h;H4组单纯低温缺氧4 h;H4R2组低温缺氧4 h后复温 (37℃) 供氧(≥95% O2)2 h.实验结束后观察肺组织大体病理及HE染色,免疫组化方法检测肺组织HIF-1α和iNOS蛋白表达,放射免疫法定量测定肺组织ET-1含量.结果 C组及H2组无肺出血,H4组45%发生轻度肺出血,H4R2组100%显著肺出血.低温缺氧期HIF-1α、iNOS表达水平及ET-1含量呈进行性升高(H2组、H4组与C组R值的95%CI比较,P＜0.05),复温供氧后显著下降(H4R2组与H4组R值的95%CI比较,P＜0.05),但仍高于C组水平(P＜0.05).HIF-1α与iNOS、ET-1表达均呈正相关(r分别为0.806和0.810,P均＜0.01).结论 低温缺氧后复温供氧能成功复制新生鼠肺出血模型.低温缺氧期HIF-1α可上调iNOS及ET-1水平,ET-1可能诱发氧自由基少量生成而导致程度较轻的肺出血.复温供氧后尽管HIF-1α、iNOS及ET-1均有所下降,但高氧可能已诱发氧自由基的瀑布样反应而最终导致明显肺出血.