两种剂量阿托伐他汀抗大鼠动脉粥样硬化的实验研究

• 作者: 刘俊艳 刘嘉林 赵翠
• 来源期刊: 中国脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 胞问黏附分子1 明胶酶A 阿托伐他汀
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 所属期刊栏目: 动脉粥样硬化
• 页码范围: 108-113
• 页数: 6页
• 分类号: R972+.6
• 字数: 3669字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5921.2007.03.004

摘要

目的 观察小剂量阿托伐他汀抗动脉粥样硬化(AS)的作用.方法 将Wistar大鼠48只,随机分为对照组(A组)、AS造模组(B组)、2.5及5 mg·kg-1·d-1阿托伐他汀干预组(C组、D组),分别干预6、8、12周,为C1、C2、C3组及D1、D2、D3组,每组6只大鼠.A组喂食基础饲料;B、C、D组大鼠一次性腹腔注射60万U/kg维生素D3,后喂食高脂饲料8周.之后C、D各组按实验设计的剂量和疗程给予阿托伐他汀盐水灌胃.测定各组大鼠血脂水平;取主动脉弓组织行HE染色,观察动脉组织的病理改变,采用逆转录-聚合酶链反应检测细胞问黏附分子1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达情况.结果 ①血脂水平:2.5 mg·kg-1·d-1干预组大鼠血脂水平无明显改善(均P＞0.05);不同疗程5mg·kg-1·d-1干预组大鼠的血脂水平均有明显改善,且干预时间越长改善程度越明显(均P＜0.05).②形态学改变:B组大鼠动脉可见隆起于内膜表面的动脉粥样硬化斑块形成;不同剂量药物干预组大鼠的动脉仅见内膜增厚、血管平滑肌细胞增殖,均无明显斑块形成.且5mg·kg-1·d-1干预组大鼠动脉内膜较2.5mg·kg-1·d-1组大鼠略平坦.③炎性因子表达:B组大鼠的ICAM-1、MMP-2及TIMP-1的mRNA表达明显增高;不同疗程、不同剂量阿托伐他汀干预组大鼠的上述炎性指标较B组均明显降低(均P＜0.05).相同疗程间比较,较大剂量组上述炎性指标降低更明显(均P＜0.05);而相同剂量组不同疗程问比较,上述炎性指标的降低程度随疗程的延长,差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 较大剂量阿托伐他汀能完全抑制大鼠血管壁的炎性反应,而较小剂量阿托伐他汀仅能部分抑制炎性反应;其抗炎作用与治疗时间无关.