HIF-1调控小鼠bace1基因的转录表达

• 作者: 张云武 张弦 洪水根 王瑞山 许华曦
• 来源期刊: 厦门大学学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 阿尔茨海默症 bace1 HIF-1 缺氧 转录调控
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 564-568
• 页数: 5页
• 分类号: Q291
• 字数: 3152字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0438-0479.2007.04.028

摘要

阿尔茨海默症的一个关键致病原因是大脑中淀粉样蛋白(Aβ)的过度产生或堆积.Aβ是由其前体蛋白APP经β-和γ-分泌酶依次水解而生成的,但对于这些分泌酶基因表达的转录调控的了解还很少.由于大脑发生缺氧/缺血会造成Aβ的产量增加,而缺氧时所激活的转录因子HIF-1(Hypoxia-Inducible Factor 1) 会调控下游多种基因的表达,我们对HIF-1是否参与调控β-分泌酶的表达进行了研究.对小鼠β-分泌酶基因bace1的调控序列进行分析,发现其中含有一个缺氧应答元件(Hypoxia-Responsive Element,HRE).我们的数据显示,HRE突变片段启动报告基因荧光素酶表达的活性比正常序列片段的启动活性明显降低.电泳迁移率的变动分析(EMSA)实验进一步证实,HIF-1可以与小鼠bace1中HRE元件相互作用.当在哺乳动物细胞中过度表达HIF-1时,BACE1的mRNA水平和蛋白质水平均有明显的增高.这些结果表明小鼠bace1基因的表达受转录因子HIF-1的调控.鉴于目前阿尔茨海默症研究领域都把抑制BACE1作为首选治疗靶位,HIF-1因而有可能成为治疗AD的一种药物靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王瑞山		1	0	0.0	0.0
2	张云武		1	0	0.0	0.0
3	张弦		1	0	0.0	0.0
4	洪水根		1	0	0.0	0.0