人高密度脂蛋白受体CLA-1表达上调剂4776B和4776C的分离、结构鉴定及生物活性研究

• 作者: 司书毅 姜威 张忠兵 张月琴 杨媛 樊秀勇 洪斌 王旻
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 人高密度脂蛋白受体 上调剂 高通量筛选 微生物次级代谢产物
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 微生物药物筛选
• 页码范围: 268-272,276
• 页数: 6页
• 分类号: Q939.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-8689.2007.05.003

摘要

目的 从微生物代谢产物中筛选和分离能够上调人高密度脂蛋白受体(CLA-1)表达的新型活性化合物.方法 应用本实验室已经建立的CLA-1表达上调剂的高通量筛选模型,从6000多株微生物中筛选出8株能使CLA-1表达上调的阳性菌株.对其中一株阳性菌株放线菌04-4776发酵产物的活性成分进行活性跟踪分离纯化,从中获得CLA-1表达上调的化合物4776B和4776C,并测定了化合物的理化特性和波谱学数据及相关的生物活性.结果 通过理化性质、质谱、紫外和核磁等波谱学数据的分析,确定了化合物4776B和4776C的结构;4776B和4776C对CLA-1的上调率分别在2.08和3.26μmol/L时达到最大,与对照相比分别上调了60%和78%.结论 放线菌04-4776产生的两个活性化合物分别与文献报道的红车轴草素和(9R,13S)-7-脱氧-13-二氢道诺霉素酮结构一致;两个化合物均具有强的上调CLA-1的表达活性,属首次报道.