Angiostatin基因联合反义HIF-1α基因治疗人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究

• 作者: 刘凤军 孙学英 孙平 寿楠海 智绪亭 董典宁
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 Angiostatin HIF-1α 基因治疗 抗血管生成治疗
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 410-413
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 2526字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2007.06.016

摘要

目的 研究Angiostatin基因联合反义缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因治疗人肝癌裸鼠皮下移植瘤的协同抑制作用.方法 用人肝癌细胞株SMMC-7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤动物模型.四组荷瘤裸鼠分别注射质粒PcDNA3、Angiostatin/PcDNA3、HIF-1α/PcDNA3B、Angiostatin/PcDNA3+HIF-1α/PcDNA3B.观察肿瘤生长曲线,检测肿瘤的Angiostatin、血管内皮生长因子(VEGF)、HIF-1α表达和微血管密度(MVD),利用TUNEL染色法行原位细胞凋亡分析.结果 Angiostatin基因治疗在早期具有抑制肿瘤生长的作用;Angiostatin基因治疗组的MVD(24.8±2.8)低于空质粒对照组(30.2±4.1),VEGF表达高于空质粒对照组,细胞凋亡指数(2.87±0.48)高于空质粒对照组(1.55±0.43);联合治疗组有明显抑制肿瘤生长的作用,HIF-1α局部低表达,MVD(14.6±2.1)低于Angiostatin基因治疗组(24.8±2.8),VEGF表达低于单独治疗组,细胞凋亡指数(5.12±0.63)高于单独治疗组.结论 肿瘤对Angiostatin基因治疗可以产生耐受性;反义HIF-1α基因阻断肿瘤的缺氧适应途径在一定程度上解决了抗血管生成治疗的耐药性问题.