摘要:
目的:通过与普通外用制剂对比,观察双氯芬酸钠柔性纳米脂质体对类风湿性关节炎大鼠的镇痛、抗炎效果,评估柔性纳米脂质体这种新型皮肤给药载体的促进药物局部吸收作用.方法:实验于2005-03/11在中南大学湘雅医院中西结合研究所完成.选择SD大鼠80只,按随机数字表法分成4组:正常对照组、扶他林组、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组、10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组,每组20只.每组10只用于镇痛实验,10只用于抗炎实验.①镇痛实验:热板实验:每组大鼠双后足分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,每足0.5 g,每隔6 min涂药1次,连续5次.末次给药10 min后将足洗净,在5,10,15,25 min分别测定大鼠舔足次数.扭体实验:每组大鼠腹部分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,给药20 min后,各组大鼠分别腹腔注射0.6%的醋酸溶液.0,01 mL/g,分别在给药后1,2,4,6 h观察并记录20 min内大鼠的扭体次数,计算其扭体反应抑制率,扭体反应抑制率=[(正常对照组扭体次数-用药组扭体次数)/正常对照组扭体次数]×100%.甲醛舔足实验:每组大鼠右后足分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,每10 min涂药1次.末次给药10 min后分别于右后足皮下注射2.5%甲醛溶液30 μL,分别记录每只大鼠10 min内舔足的次数.②抗炎实验:扶他林组、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组、10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组采用皮下注射牛Ⅱ型胶原和完全福氏佐剂制备类风湿性关节炎模型.正常对照组不予任何处理.每组大鼠右后足分别涂抹生理盐水、扶他林乳胶剂,5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体,约0.5~1.0 g/次(视关节大小而定,即每次给药量按浓度折算为临床常用量100~150 mg/d),3次/d.测量致炎后7,14,21,28,35 d右后足踝关节周长.结果:纳入大鼠80只,均进入结果分析.扶他林组、5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组镇痛、抗炎效果明显高于正常对照组,差异有显著性意义(P<0.01);5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组和10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组镇痛、抗炎效果明显高于扶他林组,差异有显著性意义(P<0.01);5%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组与10%双氯芬酸钠柔性纳米脂质体组镇痛、抗炎效果差异无显著性意义(P>0.05).结论:外用不同剂量双氯芬酸钠柔性纳米脂质体对类风湿性关节炎大鼠较普通外用制剂在镇痛、抗炎方面有更明显的疗效.