氯胺酮对致敏原诱导哮喘模型大鼠的肺保护

• 作者: 丁正年 傅诚章 徐玉民 戎海波 朱伟 朱敏敏 钱燕宁
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 氯胺酮 哮喘 大鼠 一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2007,（19）
• 所属期刊栏目: 围手术期脏器保护
• 页码范围: 1308-1313
• 页数: 6页
• 分类号: R9
• 字数: 5015字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2007.19.005

摘要

目的 观察氯胺酮对哮喘模型大鼠气道高反应性及炎症的影响.方法 56只Brown Norway大鼠随机分成阴性对照组(A组)、哮喘模型组(B组)和不同浓度氯胺酮雾化吸入预处理组(C组、D组和E组)及不同剂量氯胺酮腹腔用药预处理组(F和G组).采用卵蛋白(OVA)辅以百日咳杆菌菌苗和氢氧化铝为佐剂注射致敏大鼠.雾化吸入10 mg/ml OVA激发.氯胺酮预处理组大鼠在激发前分别给予12.5 mg/ml、25 mg/ml或50 mg/ml浓度的氯胺酮雾化吸入或50 μg/kg,100 μg/kg剂量的氯胺酮腹腔注射.A组采用磷酸盐缓冲液替代OVA进行雾化吸入.最后1次激发后24 h,测定气道反应性.并取肺组织作诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的基因和蛋白表达,一氧化氮(NO)生成量及病理组织学检测.结果 (1)B组的呼气阻力(Re)增长百分率的剂量反应曲线向左上移位,而且PC100(Re增长达100%幅度时所需乙酰胆碱的激发剂量),PC200及PC400值显著低于A组(分别为14.65±1.19 vs 32.28±1.43,15.17±1.19 vs 38.91±1.39及16.28±1.18 vs 56.53±1.38)差异有统计学意义(P＜0.01).氯胺酮预处理组的Re剂量反应曲线向右下移位,而PC100,PC200及PC400值均明显高于B组(P＜0.05).(2)B组可见明显的气道炎症性病理改变.氯胺酮治疗组炎症细胞浸润及上皮细胞损伤程度明显减轻,肺间质水肿改善.(3)B组iNOS基因表达与A组相比明显增强(1.00±0.07 vs 0.48±0.07,P＜0.01).与B组相比,iNOS基因的表达在C组(0.65±0.07),D组(0.58±0.09),E组(0.56±1.00)及F组(0.66±0.06)均减低,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与A组相比,B组iNOS蛋白表达(0.54±0.08)明显增强(P＜0.05),而与B组相比,iNOS蛋白表达量在C组(0.20±0.03),D组(0.18 ±0.03)及F组(0.21±0.04)均减低,差异有统计学意义(P＜0.05).(5)B组肺组织NO产量[(0.39±0.04)μmol/g蛋白]显著高于A组(P＜0.01).肺组织NO产量在C组[(0.19±0.03)μmol/g蛋白],D组[(0.17±0.03)μmol/g蛋白]及F组[0.16±0.04)μmol/g蛋白]明显低于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氯胺酮明显抑制致敏原诱发的肺iNOS的高表达,降低NO的过度产生,从而减轻炎性损伤,抑制气道高反应性,对哮喘模型大鼠具有肺保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱燕宁	南京医科大学第一附属医院麻醉科	305	2254	21.0	32.0
2	丁正年	南京医科大学第一附属医院麻醉科	130	834	16.0	23.0
3	傅诚章	南京医科大学第一附属医院麻醉科	97	421	11.0	14.0
4	朱伟	南京医科大学第一附属医院麻醉科	32	125	7.0	9.0