COX-2抑制剂联合survivin反义寡核苷酸抗胰腺癌BxPC-3细胞的效应

• 作者: 刘江伟 张东 张永久 李开宗 窦科峰 许永华 闫兵
• 来源期刊: 世界华人消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺癌 环氧化酶-2 塞来昔布 survivin 反义寡核苷酸 Caspase-3 BxPC-3细胞
• 年，卷（期）: 2007,（30）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3178-3183
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 6739字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-3079.2007.30.006

摘要

目的:探讨COX-2抑制剂和survivin反义寡核苷酸联合应用对胰腺癌BxPC-3细胞的抗肿瘤效应及其可能机制.方法:应用胰腺癌BxPC-3细胞进行研究,将BxPC-3细胞分为4组:A组(对照组),B组(Celecoxib 80 μmol/L)组.C组(300 nmol/L survivin ASODN),D组(80 μmol/L celecoxib+300nmol/L survivin ASOD).采用MTT检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡率,caspase-3试剂盒检测caspaseμ3活性,并用RT-PCR检测Bcl-2、survivin和Mcl-1的mRNA的变化.结果:将80μmol/L celecoxib和300 nmol/L survivin反义寡核苷酸单独或联合作用于胰腺癌BxPC-3细胞24h和48h,D组细胞的存活率明显低于B,C组(24h:41.0%±0.4% vs 71.0%±2.2%,63.3%±4.5%:48h:34.2%±1.1% vs 61.6%±1.7%,55.0%±3%;P＜0.01).作用24h后,流式细胞仪检测细胞凋亡率显示,D组细胞的凋亡率明显高于B,C组(30.33%±3.49% vs 11.93%±1.17%,22.07%±0.93%;P＜0.01).caspase-3活性在B,C,D组明显高于对照组(0.04867±0.0021,0.02967±0.0021,0.08767±0.0042 vs 0.007±0.0001:P＜0.01),D组细胞的caspase-3活性明显高于B,C组(0.08767±0.0042 vs 0.04867±0.0021,0.02967±0.0021:P＜0.01).用100μmol/L塞来昔布作用于胰腺癌BxPC-3细胞24h后,survivin/β-actin和Mcl-1/β-actin的mRNA的比值明显低于对照组(0.68±0.05 vs 1.05±0.06,P＜0.0 1),而Bcl-2/β-actin的mRNA的比值无明显变化(0.99±0.02 vs 1.07±0.06,P＞0.05).结论:联合应用COX-2抑制剂塞来昔布和survivin反义寡核苷酸可明显诱导胰腺癌细胞的凋亡,抑制细胞增殖,并能够明显提高caspase-3活性.COX-2抑制剂塞来昔布诱导细胞凋亡可能通过survivin和Mcl-1途径,而非Bcl-2途径.