紫杉醇耐药人肺腺癌细胞系的建立及生物学活性

• 作者: 刘辉 戴明 梁卫江 罗荣城 钟华成 陈晓华
• 来源期刊: 实用医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肺肿瘤 细胞凋亡 紫杉醇 多药耐药性
• 年，卷（期）: 2007,（18）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2826-2829
• 页数: 4页
• 分类号: R3
• 字数: 5069字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2007.18.014

摘要

目的:体外建立紫杉醇耐药人肺腺癌A549/TAX细胞系,并对其生物学特性进行研究.方法:采用逐步增加紫杉醇浓度结合低剂量持续诱导法,建立紫杉醇耐药人肺腺癌A549/TAX细胞系.MT T法描绘A549和A549/TAX细胞的生长曲线;流式细胞仪检测细胞周期并比较经紫杉醇诱导24 h后A549和A549/TAX细胞平均凋亡率的差异;检测紫杉醇对A549/TAX细胞的半数抑制浓度、耐药系数(RI)及A549/TAX细胞对其他5种化疗药物(顺铂、长春新碱、表阿霉素、足叶乙甙及吉西他滨)的交叉耐药谱;RT-PCR半定量分析A549/TAX细胞凋亡基因(bcl-2)及耐药基因(MDR1、LRP、GST-π)的mRNA表达.结果:A549/TAX细胞生长较亲本细胞快,S期细胞增多[(51.61±0.48)%],G1期减少[(37.26±0.23)%],经紫杉醇(150 μmol/L)诱导前后平均凋亡率差异与A549细胞相比差异有显著性.A549/TAX细胞对紫杉醇、长春新碱、表阿霉素及足叶乙甙的RI分别为21.3、12.91、5.88和4.79,而对顺铂(RI=1.06)和吉西他滨(RI=1.03)则无交叉耐药;A549/TAX细胞bcl-2、MDR1、LRP mRNA的表达均较亲本细胞显著增高(P＜0.001),GST-πmRNA未见表达.结论:成功建立了紫杉醇耐药A549/TAX细胞系,该细胞抗药性能明显、稳定,推测其多药耐药性与bcl-2、MDR1和LRP高表达有关.