蛋白激酶C-βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病小鼠肾组织中的分布、表达及替米沙坦对其影响

• 作者: 刘建社 姚丽君 王剑青 邓安国
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 蛋白激酶C 血管紧张素类
• 年，卷（期）: 2007,（28）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1991-1995
• 页数: 5页
• 分类号: R6
• 字数: 3547字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2007.28.014

摘要

目的 探讨蛋白激酶C(PKC)-βⅠ,βⅡ在糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏中各部位的分布、表达以及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对其影响.方法 18只小鼠随机分为正常组、DN组和治疗组(TG组).采用半定量免疫荧光技术检测肾小球内PKC-βⅠ、βⅡ,转化生长因子(TGF-β1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达情况,激光共聚焦及免疫印迹技术检测PKC-βⅠ,βⅡ在肾组织中的分布与表达.结果 与正常组相比,DN小鼠近曲小管上皮细胞腔膜侧PKC-βⅠ,-βⅡ的表达较强,而皮质和内髓集合管上皮细胞PKC-βⅡ的表达消失;DN小鼠肾皮质和外髓PKC-β1的表达量较多(P＜0.01),而肾皮质内PKC-βⅡ的表达则明显较低(P＜0.01).半定量免疫荧光进一步表明,PKC-βⅠ、TGF-β1和VEGF在DN小鼠肾小球内的表达量明显高于正常组(分别上调0.48、0.20和0.24倍,均P＜0.01),而PKC-βⅡ的表达则下调0.27倍(P＜0.05),其中PKC-β1的表达与TGF-β1呈正相关(r=0.649,P=0.030)而与VEGF无关(r=0.387,P=0.079),PKC-βⅡ的表达与TGF-β1、VEGF均无关.替米沙坦能部分纠正上述变化.结论 (1)DN小鼠肾组织中PKC-βⅠ、βⅡ的表达和分布发生变化,提示它们参与DN近曲小管功能改变,其中PKC-β1可能通过影响肾小球TGF-β1的表达参与DN肾小球的肥大.(2)DN时肾素血管紧张素系统的活性增加可能是PKC-βⅠ,βⅡ异常激活的重要原因,替米沙坦可能通过部分改善PKC-βⅠ,βⅡ的表达来实现其肾脏保护作用.