鬼臼毒素-固体脂质纳米粒的皮肤毒理学实验

• 作者: 史毓杰 张敏 曾抗 李国锋 杨西晓 江中洪
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 固体脂质纳米粒 鬼臼毒素 皮肤毒理学
• 年，卷（期）: 2007,（13）
• 所属期刊栏目: 研究与报告
• 页码范围: 2420-2424
• 页数: 5页
• 分类号: R329.5
• 字数: 7349字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2007.13.006

摘要

目的:考察鬼臼毒素-固体脂质纳米粒经皮肤用药的安全性.方法:实验于2005-12/2006-11在南方医科大学药学部实验室完成.选择Wistar大鼠140只,Fmmu豚鼠78只.采用改良的乳化蒸发-低温固化法制备5,50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒.①取豚鼠48只,按随机数字表法分成5,50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒完整皮肤组和破损皮肤组,每组4只,分别进行单次和多次给药皮肤刺激试验.单次给药方法:豚鼠背部两侧对称脱毛后用手术刀片作#字划痕,以渗血为度.采用同体左右侧自身对照法,左侧为受试区,分别取5,50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒混悬液0.1 mL均匀涂布于受试区,右侧为空白对照区,再以自制单层塑料薄膜和双层纱布封包受试区.分别于去除敷料和清洗受试物后1,24,48 h观察涂药部位有无红斑和水肿等情况,以及上述变化的恢复情况与时间.多次给药方法:皮肤处理方法、观察指标及评价指标同上,每日给药1次,连续给药14 d.②取大鼠140只,按随机数字表法分成5,50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒完整皮肤组和破损皮肤组、正常对照组,每组10只,分别进行急性和长期皮肤毒性试验.急性毒性试验方法:脱毛后,分别取5,50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒混悬液1 mL均匀涂布于受试区,连续观察14 d,每日观察大鼠体质量、进食量、皮肤、呼吸、体态、眼、中枢神经系统、四肢活动、粪便性状及死亡情况.长期毒性实验方法:皮肤处理方法及观察指标同上,每日给药1次,药量均为0.1 mL,连续给药30 d,末次给药后24 h麻醉后处死动物,取血3～4 mL进行血液学、血液生化学及皮肤病理检查.③取豚鼠30只,按随机数字表法分成50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒组、阴性对照组及阳性对照组,每组10只,进行皮肤变态反应试验.方法:脱毛后,3组左侧脱毛区分别涂50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒混悬液、空白固体脂质纳米粒混悬液及10 g/L二四二硝基氯苯0.1 mL,涂药后以自制单层塑料薄膜和双层纱布封包受试区,6 h后去除敷料和清洗受试物.第7天和第14天,以同样方法各重复1次,共3次.于末次给受试物致敏后14 d,将受试物0.1 mL涂于豚鼠背部右侧脱毛区,6 h后去掉受试物,即刻观察皮肤变态反应情况,之后于24,48,72 h再次观察皮肤反应.结果:纳入大鼠140只,豚鼠78只,均进入结果分析.①单次和多次给予鬼臼毒素-固体脂质纳米粒对豚鼠完整和破损皮肤均无刺激作用.②单次大剂量给予5 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒,未见对大鼠有急性毒性反应.给予50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒组大鼠分别于给药后的前3,8 d出现体质量减轻、食欲下降等全身中毒症状,尤以皮肤破损组表现较明显,以后逐渐恢复;每日小剂量给予5 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒及空白固体脂质纳米粒,未见对大鼠有明显长期毒性反应.③给予50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒组大鼠于给药后的18～25 d,均出现轻度的皮肤红斑、水肿、糜烂和结痂等炎症反应,于停药后1周内消退,皮肤组织病理学检查可见以表皮为主的急性炎症反应;鬼臼毒素-固体脂质纳米粒对豚鼠皮肤无致敏性.结论:在有效观察时间和一定质量浓度范围内,鬼臼毒素-固体脂质纳米粒对豚鼠皮肤无刺激性及致敏性,对破损皮肤大鼠应用50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒大剂量时易出现全身急性中毒反应而完整皮肤及5 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒应用则较安全,小剂量长期应用鬼臼毒素-固体脂质纳米粒对大鼠比较安全无系统吸收毒性,但应用50 mg/L鬼臼毒素-固体脂质纳米粒时可以出现轻度的皮肤炎症反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨西晓	南方医科大学南方医院药学部	53	318	10.0	14.0
2	曾抗	南方医科大学南方医院皮肤科	211	956	14.0	19.0
3	李国锋	南方医科大学南方医院药学部	97	511	12.0	16.0
4	史毓杰	南方医科大学南方医院皮肤科	12	96	7.0	9.0
5	张敏	南方医科大学南方医院皮肤科	38	180	8.0	12.0
6	江中洪	南方医科大学南方医院皮肤科	6	69	5.0	6.0